Blodrensningens rolle ved hæmoadsorption som supplerende behandling hos børn med septisk chok

Studiedesign Dette pilotstudie er det prospektive interventionelle kohortestudie med sammenligning med en historisk kontrolgruppe på en PICU med ni senge på et universitetshenvisningshospital. Børn med septisk shock, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive tilmeldt. Den HA-behandlede gruppe vil blive tilmeldt mellem juli 2021 og maj 2022. Den historiske kontrolgruppe var sammensat af patienter behandlet mellem maj 2019 og maj 2021. Baseline kliniske sværhedsgrader blev matchet mellem de to grupper. Efterforskere vil indhente informeret samtykke fra familierne til alle patienter. Den forvirrende faktor blev kontrolleret af matchningsforholdet 1:3 (matching af klinisk sværhedsgrad ved baseline). Så prøvestørrelse af intervention (HA) gruppe blev beregnet omkring 10 tilfælde.

Patienter HA-gruppen inkluderede børn med sepsis, som defineret af Surviving Sepsis Campaign guideline 2020, som blev indlagt på vores PICU i løbet af undersøgelsesperioden. Alle børn modtog oprindeligt rutinebehandling for septisk shock, herunder intravenøs væskegenoplivning, antibiotika, fjernelse af infektionskilden og inotrope lægemidler inden for 6 timer efter diagnosen sepsis. Patienter blev inkluderet, hvis de: 1) er i alderen 30 dage til 15 år, 2) kræver enhver dosis af mindst én vasopressor og 3) har en Pædiatrisk Logistisk Organ Dysfunktion (PELOD)-2 score ≥ 10 eller Pædiatrisk risiko for dødelighed ( PRISM)-3 score ≥ 15. Patienter, der modtog end-of-life support, dem med ukontrolleret blødning blev udelukket. Den historiske kontrolgruppe inkluderede patienter med sepsis, som blev indlagt på vores PICU med de samme inklusionskriterier og modtog standardbehandling. Patienterne vil blive matchet i henhold til den kliniske sværhedsgrad ved baseline.

Hæmoadsorptionsbehandling (HA) En HA330 engangshæmoperfusionspatron (HA330; Jafron, Zhuhai City, Kina) blev brugt med en kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT) maskine (Aquarius® eller Primaflex®) i interventionsgruppen. Efterforskere vil vælge et blodkredsløb for hver maskine i henhold til patientens kropsvægt. Til Aquarius-maskinen vil Aqualine S (64 ml blodvolumen) blive brugt til kropsvægt < 30 kg og Aqualine (105 ml blodvolumen) vil blive brugt til vægt ≥ 30 kg. Fire typer blodkredsløb vil blive brugt med Prismaflex maskinen, herunder Prismaflex HF20 sæt (60 ml) til vægt < 3-11 kg, Prismaflex M60 sæt (93 ml) til vægt 11-30 kg og Prismaflex M100 sæt (152 ml) ved vægt > 30 kg. Efter skylning med normal saltvandsopløsning med heparin, spædes blodkredsløbet og patronen med normal saltvandsopløsning; ved brug af 5 % albumin eller pakkede røde blodlegemer (PRC), når volumenet af det ekstrakorporale kredsløb er mere end 10 % af patientens kredsløbsvolumen. Hvis albuminniveauet er under 3,5 g/dL, og hæmatokrit er over 30 %, vil 5 % albumin blive brugt til priming. Hvis hæmatokrit er under 30 %, vil PRC blive brugt. Vaskulær adgang etableres med ultralydsstyret indføring af et dobbeltlumen venekateter i højre indre hals- eller femoralvene. Størrelsen på dobbelt-lumen kateteret er 8 French (Fr) for patienter, der vejer 6-15 kg, 9-10 Fr for dem, der vejer 15-30 kg og 11,5 Fr for dem, der vejer > 30 kg. HA vil blive udført i maksimalt 4 timer, og den anden session vil blive startet cirka 24 timer efter afslutningen af ​​den første session. Blodgennemstrømningshastigheden startes lavt og øges gradvist, mens blodtryk og vitale tegn i realtid overvåges med en arteriel-line-monitor. Efter afslutningen af ​​HA-sessionen fortsættes CRRT om nødvendigt.

Dataindsamling og undersøgelses endepunkter Demografiske data, underliggende sygdom og infektionskilde er udtrukket fra patienters hospitalsdiagrammer. Blodgasdata, type respiratorisk støtte, dosis af vasopressorer og laboratoriedata vil blive registreret ved baseline, 24 timer, 48 timer og 72 timer. Baseline er defineret som et tidspunkt før HA-behandling i interventionsgruppen, og hvor patienter vil blive bemærket at have ingen respons på initial genoplivning i kontrolgruppen. Sværhedsgraden af ​​organdysfunktion eller -svigt vil blive udtrykt med PELOD-2-score og PRISM-3-score og registreret på de fire tidspunkter ovenfor. Dosis af vasoaktive/vasopressormidler vil blive udtrykt som den vasoaktive inotropiske score (VIS), beregnet som: dopamindosis + dobutamindosis + (epinephrindosis × 100) + (norepinephrindosis × 100) + (milrinondosis × 10) + ( vasopressindosis × 10.000), med doser udtrykt som mcg/kg/min for de fleste lægemidler og som U/kg/min for vasopressin. De primære endepunkter er reduktionen i PELOD-2- og PRISM-3-score efter 72 timer, med justering for baseline mellem HA- og kontrolgruppen. De sekundære endepunkter er reduktionerne i IL-6, VIS, oxygeneringsindeks, serumkreatinin, baseoverskud og laktat efter 72 timer; længden af ​​PICU-ophold, hospitalsophold og mekanisk ventilation; og 28 dages dødelighed.

Laboratoriemetoder Serumprøver analyseres med Direct Ion Selective Electrode til arteriel blodgasanalyse, som omfatter data for arteriel laktat, baseoverskud og oxygeneringsindeks. Fuldstændig blodtælling (CBC) analyseres med kemisk farvestof, laserspredning, SF Cube, kappevæske og impedansmetode for at evaluere antallet af hvide blodlegemer (WBC) og blodplader. Serumkreatinin (Cr) og anden blodkemi analyseres ved Reflotron-metoden. IL-6 analyseres ved elektrokemiluminescens immunoassay (ECLIA).

Dataanalyse og statistik Dataanalyse ved hjælp af medianen med interval (minimum-maksimum) eller middel ± standardafvigelse. Efterforskere vil bruge Students t-test-analyse til data om kontinuerlige variabler og Fishers eksakte test for data om kategoriske variabler. Gruppeanalyse af PELOD-2, PRISM-3, iltningsindeks, VIS, kreatinin, baseoverskud, endotoksinniveauer og laktat vil blive udført med parrede t-tests; sammenligninger mellem grupper udføres med analyse af kovarians (ANCOVA) efter 72 timer, med justering for baseline i hver gruppe.