敗血症性ショックの小児における補助治療としての血液吸着による血液浄化の役割

研究デザイン このパイロット研究は、大学紹介病院の 9 床 PICU での歴史的対照群と比較した前向き介入コホート研究です。 選択基準を満たす敗血症性ショックの子供が登録されます。 HA 治療グループは、2021 年 7 月から 2022 年 5 月の間に登録されます。 過去の対照群は、2019 年 5 月から 2021 年 5 月の間に治療を受けた患者で構成されました。 ベースラインの臨床重症度スコアは、2 つのグループ間で一致していました。 治験責任医師は、すべての患者の家族からインフォームド コンセントを取得します。 交絡因子は、マッチング比 1:3 (ベースライン臨床重症度スコア マッチング) によって制御されました。 そのため、介入 (HA) グループのサンプルサイズは約 10 ケースと計算されました。

患者 HA グループには、研究期間中に PICU に入院した、Surviving Sepsis Campaign ガイドライン 2020 で定義されている敗血症の子供が含まれていました。 すべての小児は、敗血症の診断後 6 時間以内に、静脈内輸液蘇生法、抗生物質、感染源の除去、強心薬などの敗血症性ショックの通常の治療を受けました。 1) 生後 30 日から 15 歳までの患者、2) 少なくとも 1 種類の昇圧剤の投与が必要な患者、および 3) 小児ロジスティック臓器機能障害 (PELOD)-2 スコアが 10 以上または小児死亡リスク ( PRISM)-3 スコアが 15 以上。 終末期のサポートを受けている患者、出血が制御されていない患者は除外されました。 歴史的対照群には、同じ選択基準でPICUに入院し、標準治療を受けた敗血症患者が含まれていました。 患者は、ベースラインの臨床重症度スコアに従って照合されます。

血液吸着（HA）治療 介入群では、HA330 使い捨て血液灌流カートリッジ（HA330; Jafron、珠海市、中国）が持続的腎代替療法（CRRT）装置（Aquarius® または Primaflex®）とともに使用されました。 研究者は、患者の体重に応じて各マシンの血液回路を選択します。 Aquarius マシンの場合、Aqualine S (血液量 64 mL) は体重 < 30 kg に使用され、Aqualine (血液量 105 mL) は体重 ≥ 30 kg に使用されます。 Prismaflex マシンでは、体重 < 3 ～ 11 kg 用の Prismaflex HF20 セット (60 mL)、体重 11 ～ 30 kg 用の Prismaflex M60 セット (93 mL)、および Prismaflex M100 セット (152 mL) を含む、4 種類の血液回路が使用されます。体重 > 30 kg の場合。 ヘパリンを含む生理食塩水ですすいだ後、血液回路とカートリッジを生理食塩水でプライミングします。体外回路の容量が患者の循環容量の 10% を超える場合は、5% アルブミンまたは赤血球 (PRC) を使用します。 アルブミン レベルが 3.5 g/dL 未満で、ヘマトクリットが 30% を超える場合、5% アルブミンがプライミングに使用されます。 ヘマトクリットが 30% 未満の場合、PRC が使用されます。 血管アクセスは、ダブルルーメン静脈カテーテルを右内頸静脈または大腿静脈に超音波ガイド下で挿入することで確立されます。 ダブル ルーメン カテーテルのサイズは、体重が 6 ～ 15 kg の患者では 8 フレンチ (Fr)、体重が 15 ～ 30 kg の患者では 9 ～ 10 Fr、体重が 30 kg を超える患者では 11.5 Fr です。 HA は最大 4 時間実行され、2 回目のセッションは最初のセッションの終了から約 24 時間後に開始されます。 血流量は、動脈ラインモニターでリアルタイムの血圧とバイタルサインを監視しながら、低い速度で開始し、徐々に増加します。 HA セッションの終了後、必要に応じて CRRT が続行されます。

データ収集と調査のエンドポイント 人口統計データ、基礎疾患、および感染源は、患者の病院カルテから抽出されます。 血液ガスデータ、呼吸補助の種類、昇圧剤の投与量、および検査データは、ベースライン、24時間、48時間、および72時間で記録されます。 ベースラインは、介入群では HA 治療前の時間として定義され、対照群では患者が最初の蘇生に反応しないことが認められる時期として定義されます。 臓器の機能障害または不全の重症度は、PELOD-2 スコアおよび PRISM-3 スコアで表され、上記の 4 つの時点で記録されます。 血管作動薬/血管収縮薬の投与量は、次のように計算される血管作動性変力作用スコア (VIS) として表されます。バソプレシン投与量 × 10,000)、ほとんどの薬物では mcg/kg/min、バソプレシンでは U/kg/min で表される投与量。 主要評価項目は、72 時間での PELOD-2 および PRISM-3 スコアの減少であり、HA 群と対照群の間でベースラインが調整されています。 副次評価項目は、72 時間での IL-6、VIS、酸素化指数、血清クレアチニン、塩基過剰および乳酸の減少です。 PICU滞在期間、入院期間、人工呼吸器。そして28日死亡率。

検査方法 血清サンプルは、動脈血ガス分析用の直接イオン選択電極によって分析されます。これには、動脈血乳酸、塩基過剰および酸素化指数のデータが含まれます。 全血球計算 (CBC) は、化学染料、レーザー散乱、SF キューブ、シース流体、およびインピーダンス法によって分析され、白血球数 (WBC) および血小板が評価されます。 血清クレアチニン (Cr) およびその他の血液化学は、Reflotron メソッドによって分析されます。 IL-6 は、電気化学発光イムノアッセイ (ECLIA) によって分析されます。

データ分析と統計 範囲のある中央値 (最小-最大) または平均 ± 標準偏差を使用したデータ分析。 研究者は、連続変数データにはスチューデントの t 検定分析を使用し、カテゴリ変数データにはフィッシャーの正確確率検定を使用します。 PELOD-2、PRISM-3、酸素化指数、VIS、クレアチニン、塩基過剰、エンドトキシンレベル、および乳酸のグループ内分析は、対応のあるt検定で実行されます。グループ間比較は、各グループのベースラインを調整して、72時間で共分散分析（ANCOVA）で実行されます。