Rollen til blodrensing ved hemoadsorpsjon som tilleggsbehandling hos barn med septisk sjokk

Studiedesign Denne pilotstudien er den prospektive intervensjonelle kohortstudien med sammenligning med en historisk kontrollgruppe ved en nisengers PICU ved et universitetssykehus. Barn med septisk sjokk som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli registrert. Den HA-behandlede gruppen vil bli registrert mellom juli 2021 og mai 2022. Den historiske kontrollgruppen var sammensatt av pasienter behandlet mellom mai 2019 og mai 2021. Baseline klinisk alvorlighetsgrad ble matchet mellom de to gruppene. Etterforskerne vil innhente informert samtykke fra familiene til alle pasientene. Den forvirrende faktoren ble kontrollert av samsvarsforhold 1:3 (matching av klinisk alvorlighetsgrad ved baseline). Så utvalgsstørrelsen på intervensjonsgruppen (HA) ble beregnet rundt 10 tilfeller.

Pasienter HA-gruppen inkluderte barn med sepsis, som definert av Surviving Sepsis Campaign guideline 2020, som ble innlagt på vår PICU i løpet av studieperioden. Alle barn fikk i utgangspunktet rutinebehandling for septisk sjokk, inkludert intravenøs væskegjenoppliving, antibiotika, fjerning av infeksjonskilden og inotrope legemidler innen 6 timer etter diagnosen sepsis. Pasienter ble inkludert hvis de: 1) er 30 dager til 15 år gamle, 2) trenger en hvilken som helst dose av minst én vasopressor og 3) har en Pediatric Logistic Organ Dysfunction (PELOD)-2-score ≥ 10 eller Pediatrisk risiko for dødelighet ( PRISM)-3 poengsum ≥ 15. Pasienter som mottok støtte ved livets slutt, de med ukontrollert blødning ble ekskludert. Den historiske kontrollgruppen inkluderte pasienter med sepsis som ble innlagt på vår PICU med samme inklusjonskriterier og fikk standardbehandling. Pasienter vil bli matchet i henhold til klinisk alvorlighetsgrad ved baseline.

Hemoadsorption (HA) behandling En HA330 engangs hemoperfusjonspatron (HA330; Jafron, Zhuhai City, Kina) ble brukt med en kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT) maskin (Aquarius® eller Primaflex®) i intervensjonsgruppen. Etterforskerne vil velge en blodkrets for hver maskin i henhold til pasientens kroppsvekt. For Aquarius-maskinen vil Aqualine S (64 ml blodvolum) brukes for kroppsvekt < 30 kg og Aqualine (105 ml blodvolum) for vekt ≥ 30 kg. Fire typer blodkretser vil bli brukt med Prismaflex-maskinen, inkludert Prismaflex HF20-sett (60 mL) for vekt < 3-11 kg, Prismaflex M60-sett (93 mL) for vekt 11-30 kg og Prismaflex M100-sett (152 mL) for vekt > 30 kg. Etter skylling med vanlig saltvannsløsning med heparin, priming av blodkretsen og patronen med vanlig saltvannsløsning; ved bruk av 5 % albumin eller pakkede røde blodlegemer (PRC) når volumet av den ekstrakorporale kretsen er mer enn 10 % av pasientens sirkulasjonsvolum. Hvis albuminnivået er under 3,5 g/dL og hematokrit er over 30 %, vil 5 % albumin bli brukt til priming. Hvis hematokrit er under 30 %, vil PRC bli brukt. Vaskulær tilgang vil etableres med ultralydveiledet innføring av dobbellumen venekateter i høyre indre hals- eller lårvene. Størrelsen på dobbeltlumenkateteret er 8 French (Fr) for pasienter som veier 6-15 kg, 9-10 Fr for de som veier 15-30 kg og 11,5 Fr for de som veier > 30 kg. HA vil bli utført i maksimalt 4 timer, og den andre økten startes ca. 24 timer etter slutten av første økt. Blodstrømningshastigheten vil startes lavt og økes gradvis mens du overvåker blodtrykk og vitale tegn i sanntid med en arteriell linjemonitor. Etter slutten av HA-økten vil CRRT fortsette om nødvendig.

Datainnsamling og studieendepunkter Demografiske data, underliggende sykdom og infeksjonskilde er hentet fra pasientenes sykehuskart. Blodgassdata, type respirasjonsstøtte, dose av vasopressorer og laboratoriedata vil bli registrert ved baseline, 24 timer, 48 timer og 72 timer. Baseline er definert som et tidspunkt før HA-behandling i intervensjonsgruppen og når pasienter vil bli registrert å ikke ha noen respons på initial gjenopplivning i kontrollgruppen. Alvorlighetsgraden av organdysfunksjon eller -svikt vil bli uttrykt med PELOD-2-skåren og PRISM-3-skåren og registrert på de fire tidspunktene ovenfor. Dosen av vasoaktive/vasopressormidler vil uttrykkes som den vasoaktive inotropiske poengsummen (VIS), beregnet som: dopamindose + dobutamindose + (epinefrindose × 100) + (noradrenalindose × 100) + (milrinondose × 10) + ( vasopressindose × 10 000), med doser uttrykt som mcg/kg/min for de fleste legemidler og som U/kg/min for vasopressin. De primære endepunktene er reduksjonen i PELOD-2- og PRISM-3-skåre etter 72 timer, med justering for baseline mellom HA- og kontrollgruppene. De sekundære endepunktene er reduksjoner i IL-6, VIS, oksygeneringsindeks, serumkreatinin, baseoverskudd og laktat etter 72 timer; lengden på PICU-opphold, sykehusopphold og mekanisk ventilasjon; og 28-dagers dødelighet.

Laboratoriemetoder Serumprøver analyseres med Direct Ion Selective Electrode for arteriell blodgassanalyse, som inkluderer data om arteriell laktat, baseoverskudd og oksygeneringsindeks. Fullstendig blodtelling (CBC) analyseres med kjemisk fargestoff, laserspredning, SF Cube, sheath Fluid og impedansmetode for å evaluere antall hvite blodlegemer (WBC) og blodplater. Serumkreatinin (Cr) og annen blodkjemi analyseres ved Reflotron-metoden. IL-6 analyseres ved elektrokjemiluminescensimmunoassay (ECLIA).

Dataanalyse og statistikk Dataanalyse ved bruk av medianen med område (minimum-maksimum) eller gjennomsnitt ± standardavvik. Etterforskere vil bruke Students t-testanalyse for kontinuerlige variabeldata og Fishers eksakte test for data om kategoriske variabler. Gruppeanalyse av PELOD-2, PRISM-3, oksygeneringsindeks, VIS, kreatinin, baseoverskudd, endotoksinnivåer og laktat vil bli utført med parede t-tester; sammenligninger mellom grupper utføres med analyse av kovarians (ANCOVA) etter 72 timer, med justering for baseline i hver gruppe.