Il ruolo della purificazione del sangue mediante emoadsorbimento come trattamento aggiuntivo nei bambini con shock settico

Disegno dello studio Questo studio pilota è lo studio di coorte interventistico prospettico rispetto a un gruppo di controllo storico presso una PICU a nove posti letto presso un ospedale di riferimento universitario. Saranno arruolati i bambini con shock settico che soddisfano i criteri di inclusione. Il gruppo trattato con HA sarà arruolato tra luglio 2021 e maggio 2022. Il gruppo di controllo storico era composto da pazienti trattati tra maggio 2019 e maggio 2021. I punteggi di gravità clinica al basale sono stati abbinati tra i due gruppi. Gli investigatori otterranno il consenso informato dalle famiglie di tutti i pazienti. Il fattore di confusione è stato controllato dal rapporto di corrispondenza 1:3 (corrispondenza del punteggio di gravità clinica al basale). Quindi la dimensione del campione del gruppo di intervento (HA) è stata calcolata su circa 10 casi.

Pazienti Il gruppo HA includeva bambini con sepsi, come definito dalla linea guida Surviving Sepsis Campaign 2020, che sono stati ammessi alla nostra PICU durante il periodo di studio. Tutti i bambini hanno inizialmente ricevuto un trattamento di routine per lo shock settico, inclusa la rianimazione con fluidi per via endovenosa, antibiotici, rimozione della fonte di infezione e farmaci inotropi entro 6 ore dalla diagnosi di sepsi. I pazienti sono stati inclusi se: 1) hanno un'età compresa tra 30 giorni e 15 anni, 2) richiedono una qualsiasi dose di almeno un vasopressore e 3) hanno una disfunzione d'organo logistico pediatrica (PELOD) -2 punteggio ≥ 10 o rischio pediatrico di mortalità ( PRISM)-3 punteggio ≥ 15. Sono stati esclusi i pazienti che ricevevano il supporto di fine vita, quelli con sanguinamento incontrollato. Il gruppo di controllo storico includeva pazienti con sepsi che erano stati ricoverati nella nostra PICU con gli stessi criteri di inclusione e avevano ricevuto un trattamento standard. I pazienti saranno abbinati in base al punteggio di gravità clinica al basale.

Trattamento di emoadsorbimento (HA) Una cartuccia di emoperfusione monouso HA330 (HA330; Jafron, città di Zhuhai, Cina) è stata utilizzata con una macchina per terapia renale sostitutiva continua (CRRT) (Aquarius® o Primaflex®) nel gruppo di intervento. Gli investigatori selezioneranno un circuito sanguigno per ciascuna macchina in base al peso corporeo del paziente. Per la macchina Aquarius, verrà utilizzato Aqualine S (volume sanguigno 64 ml) per peso corporeo < 30 kg e Aqualine (volume sanguigno 105 ml) per peso ≥ 30 kg. Verranno utilizzati quattro tipi di circuito sanguigno con la macchina Prismaflex, incluso il set Prismaflex HF20 (60 mL) per il peso < 3-11 kg, il set Prismaflex M60 (93 mL) per il peso 11-30 kg e il set Prismaflex M100 (152 mL) per peso > 30 kg. Dopo il risciacquo con normale soluzione fisiologica con eparina, adescare il circuito sanguigno e la cartuccia con normale soluzione fisiologica; utilizzando albumina al 5% o globuli rossi concentrati (PRC) quando il volume del circuito extracorporeo è superiore al 10% del volume circolatorio del paziente. Se il livello di albumina è inferiore a 3,5 g/dL e l'ematocrito è superiore al 30%, verrà utilizzato il 5% di albumina per il priming. Se l'ematocrito è inferiore al 30%, verrà utilizzato il PRC. L'accesso vascolare sarà stabilito con l'inserimento ecoguidato di un catetere venoso a doppio lume nella vena giugulare interna o femorale destra. La dimensione del catetere a doppio lume è di 8 French (Fr) per pazienti di peso compreso tra 6 e 15 kg, di 9-10 Fr per quelli di peso compreso tra 15 e 30 kg e di 11,5 Fr per quelli di peso > 30 kg. L'HA verrà eseguito per un massimo di 4 ore e la seconda sessione verrà avviata circa 24 ore dopo la fine della prima sessione. La velocità del flusso sanguigno inizierà a ridursi e aumenterà gradualmente durante il monitoraggio della pressione sanguigna e dei segni vitali in tempo reale con un monitor della linea arteriosa. Dopo la fine della sessione HA, la CRRT continuerà se necessario.

Raccolta dei dati ed endpoint dello studio I dati demografici, la malattia di base e la fonte dell'infezione sono estratti dalle cartelle cliniche dei pazienti. I dati sui gas ematici, il tipo di supporto respiratorio, la dose di vasopressori e i dati di laboratorio saranno registrati al basale, 24 ore, 48 ore e 72 ore. La linea di base è definita come un tempo prima del trattamento HA nel gruppo di intervento e quando si noterà che i pazienti non hanno risposto alla rianimazione iniziale nel gruppo di controllo. La gravità della disfunzione o insufficienza d'organo sarà espressa con il punteggio PELOD-2 e il punteggio PRISM-3 e registrata nei quattro punti temporali sopra. La dose di agenti vasoattivi/vasopressori sarà espressa come punteggio inotropo vasoattivo (VIS), calcolato come: dose di dopamina + dose di dobutamina + (dose di epinefrina × 100) + (dose di norepinefrina × 100) + (dose di milrinone × 10) + ( dose di vasopressina × 10.000), con dosi espresse come mcg/kg/min per la maggior parte dei farmaci e come U/kg/min per la vasopressina. Gli endpoint primari sono la riduzione dei punteggi PELOD-2 e PRISM-3 a 72 ore, con aggiustamento per il basale tra i gruppi HA e di controllo. Gli endpoint secondari sono le riduzioni di IL-6, VIS, indice di ossigenazione, creatinina sierica, eccesso di basi e lattato a 72 ore; durata della degenza in PICU, degenza ospedaliera e ventilazione meccanica; e mortalità a 28 giorni.

Metodi di laboratorio I campioni di siero vengono analizzati mediante elettrodo ionoselettivo diretto per l'emogasanalisi arteriosa, che include i dati di lattato arterioso, eccesso di basi e indice di ossigenazione. L'emocromo completo (CBC) viene analizzato mediante colorante chimico, scattering laser, cubo SF, fluido guaina e metodo di impedenza per valutare la conta dei globuli bianchi (WBC) e le piastrine. La creatinina sierica (Cr) e altri elementi chimici del sangue vengono analizzati con il metodo Reflotron. IL-6 viene analizzato mediante saggio immunologico di elettrochemiluminescenza (ECLIA).

Analisi dei dati e statistica Analisi dei dati utilizzando la mediana con intervallo (minimo-massimo) o media ± deviazione standard. I ricercatori utilizzeranno l'analisi del test t di Student per i dati delle variabili continue e il test esatto di Fisher per i dati delle variabili categoriche. L'analisi all'interno del gruppo di PELOD-2, PRISM-3, indice di ossigenazione, VIS, creatinina, eccesso di basi, livelli di endotossine e lattato sarà eseguita con t-test appaiati; i confronti tra i gruppi vengono eseguiti con l'analisi della covarianza (ANCOVA) a 72 ore, con aggiustamento per la linea di base in ciascun gruppo.