Роль очистки крови методом гемосорбции в качестве дополнительного лечения у детей с септическим шоком

Дизайн исследования Это пилотное исследование представляет собой проспективное когортное интервенционное исследование по сравнению с контрольной группой в прошлом в отделении интенсивной терапии с девятью койками в университетской специализированной больнице. В исследование будут включены дети с септическим шоком, отвечающие критериям включения. Группа, получающая ГК, будет зарегистрирована в период с июля 2021 года по май 2022 года. Историческая контрольная группа состояла из пациентов, получавших лечение в период с мая 2019 года по май 2021 года. Исходные показатели клинической тяжести были сопоставимы между двумя группами. Исследователи получат информированное согласие от семей всех пациентов. Смешивающий фактор контролировался соотношением соответствия 1:3 (соответствие исходной клинической шкале тяжести). Таким образом, размер выборки группы вмешательства (HA) был рассчитан примерно на 10 случаев.

Пациенты. Группа ГА включала детей с сепсисом, как это определено в руководстве Surviving Sepsis Campaign 2020, которые были госпитализированы в наше отделение интенсивной терапии в течение периода исследования. Все дети исходно получали стандартное лечение септического шока, включающее внутривенную инфузионную терапию, антибиотикотерапию, удаление очага инфекции и инотропные препараты в течение 6 ч после установления диагноза сепсиса. Пациенты были включены, если они: 1) в возрасте от 30 дней до 15 лет, 2) нуждаются в любой дозе по крайней мере одного вазопрессора и 3) имеют показатель детской логистической дисфункции органов (PELOD)-2 ≥ 10 или педиатрический риск смертности ( ПРИЗМА)-3 балла ≥ 15. Пациенты, получающие поддержку в конце жизни, пациенты с неконтролируемым кровотечением были исключены. В группу исторического контроля вошли пациенты с сепсисом, поступившие в наше отделение интенсивной терапии с теми же критериями включения и получавшие стандартное лечение. Пациенты будут сопоставлены в соответствии с исходной клинической оценкой тяжести.

Лечение гемоадсорбцией (HA) Одноразовый гемоперфузионный картридж HA330 (HA330; Jafron, город Чжухай, Китай) использовался с аппаратом непрерывной заместительной почечной терапии (CRRT) (Aquarius® или Primaflex®) в группе вмешательства. Исследователи подберут контур крови для каждого аппарата в соответствии с массой тела пациента. Для аппарата Aquarius Aqualine S (объем крови 64 мл) будет использоваться для массы тела < 30 кг, а Aqualine (объем крови 105 мл) — для массы тела ≥ 30 кг. С аппаратом Prismaflex будут использоваться четыре типа кровообращения, включая набор Prismaflex HF20 (60 мл) для веса < 3–11 кг, набор Prismaflex M60 (93 мл) для веса 11–30 кг и набор Prismaflex M100 (152 мл). для веса > 30 кг. После промывания физиологическим раствором с гепарином заполнение контура крови и картриджа физиологическим раствором; с использованием 5% альбумина или эритроцитарной массы (ЭРК) при объеме экстракорпорального контура более 10% объема кровообращения больного. Если уровень альбумина ниже 3,5 г/дл, а гематокрит выше 30 %, для примирования будет использоваться 5 % альбумин. Если гематокрит ниже 30%, будет использоваться PRC. Сосудистый доступ будет установлен путем введения под контролем УЗИ двухпросветного венозного катетера в правую внутреннюю яремную или бедренную вену. Размер двухпросветного катетера составляет 8 фр. (Fr) для пациентов с массой тела 6–15 кг, 9–10 фр. для пациентов с массой тела 15–30 кг и 11,5 фр. для пациентов с массой тела > 30 кг. HA будет выполняться не более 4 часов, а второй сеанс начнется примерно через 24 часа после окончания первого сеанса. Скорость кровотока будет начинаться с низкой и постепенно увеличиваться при мониторинге артериального давления и показателей жизнедеятельности в режиме реального времени с помощью артериального монитора. После окончания сеанса HA при необходимости будет продолжена CRRT.

Сбор данных и конечные точки исследования Демографические данные, основное заболевание и источник инфекции извлекаются из больничных карт пациентов. Данные газов крови, тип респираторной поддержки, дозы вазопрессоров и лабораторные данные будут регистрироваться на исходном уровне, через 24 часа, 48 часов и 72 часа. Исходный уровень определяется как время до лечения ГК в группе вмешательства и когда у пациентов будет отмечено отсутствие реакции на первоначальную реанимацию в контрольной группе. Тяжесть органной дисфункции или недостаточности будет выражаться в баллах PELOD-2 и PRISM-3 и записываться в четырех указанных выше временных точках. Доза вазоактивных/вазопрессорных средств будет выражаться в виде вазоактивного инотропного показателя (VIS), рассчитываемого как: доза дофамина + доза добутамина + (доза адреналина × 100) + (доза норадреналина × 100) + (доза милринона × 10) + ( доза вазопрессина × 10 000), где дозы выражены в мкг/кг/мин для большинства препаратов и в единицах/кг/мин для вазопрессина. Первичными конечными точками являются снижение показателей PELOD-2 и PRISM-3 через 72 часа с поправкой на исходный уровень между группами ГК и контрольной группой. Вторичными конечными точками являются снижение IL-6, VIS, индекса оксигенации, креатинина сыворотки, избытка оснований и лактата через 72 часа; продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, госпитализации и искусственной вентиляции легких; и 28-дневная смертность.

Лабораторные методы Образцы сыворотки анализируют с помощью прямого ионно-селективного электрода для анализа газов артериальной крови, которые включают данные об артериальном лактате, избытке оснований и индексе оксигенации. Полный анализ крови (CBC) анализируется с помощью химического красителя, лазерного рассеяния, куба SF, проточной жидкости и метода импеданса для оценки количества лейкоцитов (WBC) и тромбоцитов. Креатинин сыворотки (Cr) и другие биохимические показатели крови анализируют методом рефлотрона. IL-6 анализируют с помощью иммуноанализа электрохемилюминесценции (ECLIA).

Анализ данных и статистика Анализ данных с использованием медианы с диапазоном (минимум-максимум) или среднего значения ± стандартное отклонение. Исследователи будут использовать t-критерий Стьюдента для данных непрерывных переменных и точный критерий Фишера для данных категориальных переменных. Внутригрупповой анализ PELOD-2, PRISM-3, индекса оксигенации, VIS, креатинина, избытка оснований, уровней эндотоксина и лактата будет проводиться с помощью парных t-тестов; межгрупповые сравнения выполняются с анализом ковариации (ANCOVA) через 72 часа с поправкой на базовый уровень в каждой группе.