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Präzise Transplantation von hAESCs in den Ventrikel bei Parkinson.

27. Oktober 2022 aktualisiert von: Shanghai East Hospital

Die präzise Transplantation menschlicher amniotischer Epithelstammzellen in den Ventrikel durch einen chirurgischen Roboter bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit mehrerer Behandlungen von hAESCs-Behandlungen zu bewerten und gleichzeitig die Wirksamkeit von hAESCs-Behandlungen für PD zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Studie plant, eine randomisierte kontrollierte Studie zu verwenden und 12 Teilnehmer mit idiopathischer Parkinson-Krankheit zu rekrutieren. Die Studie wird in zwei Gruppen unterteilt, die hAESCs-Behandlungsgruppe und die Kontrollgruppe, jede Gruppe besteht aus 6 Probanden. Durch chirurgische Robotertechnologie werden hAESCs genau mehrfach in die lateralen Ventrikel transplantiert, d. h. zweimal wurden hAESCs-Konsolidierungsbehandlungen oder Placebo zu den viermaligen hAESCs-Grundbehandlungen hinzugefügt. Die therapeutische Sicherheit und Wirksamkeit mehrerer Behandlungen von hAESCs bei PD wird evaluiert, um die optimale Behandlungsstrategie für Stammzellen weiterzuentwickeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

12

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 30-70 Jahre alt, mit mehr als 5 Jahren Vorgeschichte der primären Parkinson-Krankheit, männlich oder weiblich;
  2. Der „Off-Age“-UPDRS-Übungs-Score liegt zwischen 38 und 70 Punkten, zwei Mal vor der Operation war der „Down-Periode“-UPDRS-Übungs-Score stabil, d. h. (hoher Wert – niedriger Wert) / hoher Wert ≤ 10 %;
  3. Die Parkinson-Behandlung ist länger als 3 Monate stabil;
  4. Die Behandlung mit Levodopa war wirksam;
  5. Keine Kontraindikationen für Vollnarkose, keine Kontraindikationen für stereotaktische Chirurgie und andere Bedingungen, die die klinische Bewertung beeinträchtigen;
  6. In der Schädel-MRT wurden keine Anomalien gefunden, die die Zelltransplantation beeinträchtigten;
  7. Patienten müssen während der Behandlung angemessen betreut werden, und Betreuer können bei Transplantationssituationen und bei Bedarf dem Forscher helfen.

Ausschlusskriterien:

  1. Atypische Parkinson-Krankheit, wie Parkinson-Syndrom, sekundäre Parkinson-Krankheit;
  2. Nur mit Tremor-Syndrom;
  3. „Off-Periode“ oder „On-Periode“ schwere Bewegungsstörungen hat und keine routinemäßigen Übungsaufgaben ausführen kann;
  4. Symptome schwerer neurologischer Defizite, die durch andere Krankheiten verursacht werden;
  5. Schwere psychische Symptome oder Demenz;
  6. Patienten sind nicht kooperationsbereit oder nicht in der Lage, die Selbstbewertung durchzuführen, und können die Bewertung nicht mit Hilfe eines Arztes durchführen;
  7. Vorgeschichte von Striatum oder extrapyramidaler Operation, einschließlich Tiefenhirnstimulation (DBS);
  8. Injektion von Apomorphin-Behandlung;
  9. Anormale Blutgerinnung oder laufende Antikoagulationstherapie;
  10. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden;
  11. Schwanger oder stillend;
  12. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten an anderen klinischen Studien mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen haben;
  13. Botoxtoxin, Phenol, Subarachnoidalinjektion von Baclofen oder interventionelle Therapie zur Behandlung von Dystonie oder Spastik innerhalb von 6 Monaten;
  14. Vorgeschichte von Anfällen oder prophylaktischen Antiepileptika;
  15. Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
  16. Schwere kognitive Beeinträchtigung, Depression oder Verhaltensstörung, definiert als Mini-Mental State Assessment Scale (MMSE) von weniger als 26 Punkten und Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) von mehr als 35 Punkten;
  17. Bösartiger Tumor oder aktive Infektion innerhalb von 5 Jahren;
  18. Die Serumvirologie zeigte positive Ergebnisse für das Hepatitis-C-Virus (HCV), Treponema pallidum (TP) oder HIV; Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-HBV-DNA-Titer ≥1×10^3 IE/ml);
  19. Abnormale Leber- und Nierenfunktionstests im Labor, Leber- und Nierenfunktion ist definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ist weniger als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwertes, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) kleiner als die obere Grenze des Normalen sind.
  20. Andere Bedingungen, die vom Ermittler für die Aufnahme nicht in Frage kommen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: hAESCs-Behandlung
Insgesamt werden 6 hAESCs-Transplantationen durchgeführt. 50 Millionen (in 2 ml) hAESCs werden durch den Ommaya-Sack (als Tag 0 zu Beginn der Studie festgelegt) in die Herzkammer der Teilnehmer transplantiert. Anschließend werden hAESCs-Ventrikeltransplantationen nach 1 Monat ± 5 Tagen, 2 Monaten ± 5 Tagen, 3 Monaten ± 5 Tagen, 6 Monaten ± 5 Tagen und 9 Monaten ± 5 Tagen nach der ersten Zelltransplantation mit einem Volumen von 50 durchgeführt Millionen Zellen (in 2 ml) jedes Mal.
Präzise Transplantation von hAESCs in den Ventrikel bei Parkinson.
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Viermal hAESCs-Transplantationen und zweimal Placebo-Injektionen (Lösung zur Zellkonservierung) werden von Ommaya sac durchgeführt. 50 Millionen (in 2 ml) hAESCs werden in die Ventrikel der Teilnehmer transplantiert (zu Beginn der Studie als Tag 0 festgelegt). Anschließend werden hAESCs jeweils 3 Mal in den Ventrikel transplantiert, 1 Monat ± 5 Tage, 2 Monate ± 5 Tage und 3 Monate ± 5 Tage nach der ersten Zelltransplantation mit einem Volumen von 50 Millionen Zellen (in 2 ml) jedes Mal. Die Ventrikelinjektion von 2 ml Placebo (Zellkonservierungslösung) wird 6 Monate ± 5 Tage und 9 Monate ± 5 Tage nach der ersten Zelltransplantation durchgeführt.
2 mal Placebo (normale Kochsalzlösung) Injektionen als Kontrollgruppe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI)
Zeitfenster: 12 Monate

Während des gesamten Studienzeitraums auftretende AE ​​werden unter Verwendung des CTCAE V5.0-Standards bewertet. AE/SAE und AESI wurden nach der Installation des Ommaya-Sacks durch Laboruntersuchung, Messung der Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung und Symptome der Probanden bewertet, um neue Anomalien und/oder Verschlechterungen früherer Zustände zu erkennen und die Sicherheit der Studie zu bewerten.

AESI ist definiert als intrakranielle Infektion, Blutung, Abstoßung und Ödem innerhalb von 7 Tagen nach dem Einsetzen des Ommaya-Sacks sowie akute allergische Reaktionen und ektopische Massenbildung im Zusammenhang mit der Studientherapie.

12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in der Hoehn- und Yahr-Skala
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
Die Hoehn- und Yahr-Skala wird verwendet, um eine allgemeine Schätzung der klinischen Funktion von Parkinson-Patienten zu liefern, wobei funktionelle Defizite (Behinderung) und objektive Anzeichen (Beeinträchtigung) kombiniert werden. Der Hoehn- und Yahr-Score reicht von 0 bis 5, wobei ein höherer Score auf eine stärkere Dysfunktion von Parkinson-Patienten hinweist.
Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
Änderungen der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) im AUS-Zustand zwischen der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe 12 Monate nach der ersten hAESCs-Behandlung
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.

UPDRS wird zur Bewertung der Beeinträchtigung und Behinderung im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit (PD) verwendet. Es besteht aus vier Abschnitten: (1) Mentation, Verhalten und Stimmung; (2) Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs); (3) Motor; und (4) Komplikationen.

Der UPDRS-Score reicht von 0 bis 199, wobei ein höherer Score eine größere Behinderung anzeigt

Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
Änderungen im Schwab- und England-Score
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
Der Schwab-England-Score entwickelt eine Skala, die die tägliche Lebensleistung eines Parkinson-Patienten beschreibt. Es misst die folgenden drei Bereiche: Abhängigkeit, Fähigkeiten und Bewusstsein. Der Schwab- und England-Score reicht von 0 % bis 100 %, wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand anzeigen.
Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
Änderungen im Parkinson-Fragebogen (PDQ-39)
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
PDQ-39 liefert den Nachweis der Lebensqualität eines PD-Patienten. Je höher der Score, desto geringer die Lebensqualität von Parkinson-Patienten.
Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
Änderungen in der Hamilton-Depressionsskala (HAMD).
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
HAMD ist die am weitesten verbreitete Skala zur klinischen Bewertung von Depressionen bei Parkinson-Patienten. Dieses Projekt nimmt 8 Punkte als kritischen Wert für Depressionen an, und die Gesamtpunktzahl über 35 Punkten gilt als schwere Depression, mehr als 20 Punkte werden wahrscheinlich als Depression diagnostiziert, weniger als 8 Punkte sind nicht depressiv.
Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
Unterschiede in den biochemischen Indikatoren der Zerebrospinalflüssigkeit
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
Liquor-Indikatortests umfassen biochemische Indikatoren und die folgenden Parameter: Dopamin (DA), hohe Vanillinsäure (HVA), 5-Hydroxytryptamin (5-HT), 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA), Norepinephrin (MHPG), α-Synuclein (α-Synuclein), Amyloidablagerung (Aβ42), Tau-Protein (Tau) Protein, Neurofilament Light (NF-L) und yKL-40 (YKL-40).
Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
Kranialer Dopamin-Transporter gemessen durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) – Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: 4 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Mittels PET-MR untersuchte Veränderungen der kranialen Expression des Dopamintransporters
4 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Glukosestoffwechsel gemessen durch 18F-Fluoro-2-desoxy-Glucose (FDG) PET-Scan
Zeitfenster: 4 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Mittels PET-MR untersuchte Veränderungen des kranialen Glukosestoffwechsels
4 Monate, 6 Monate, 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jingwen Wu, Dr, Shanghai East Hospital, China

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

2. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juli 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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