- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05435755
Präzise Transplantation von hAESCs in den Ventrikel bei Parkinson.
Die präzise Transplantation menschlicher amniotischer Epithelstammzellen in den Ventrikel durch einen chirurgischen Roboter bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jingwen Wu, Dr
- Telefonnummer: 18916111526
- E-Mail: wujingwendongfang@163.com
Studienorte
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Jingwen Wu
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Kontakt:
- Jingwen Wu, Dr
- Telefonnummer: 18916111526
- E-Mail: wujingwendongfang@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 30-70 Jahre alt, mit mehr als 5 Jahren Vorgeschichte der primären Parkinson-Krankheit, männlich oder weiblich;
- Der „Off-Age“-UPDRS-Übungs-Score liegt zwischen 38 und 70 Punkten, zwei Mal vor der Operation war der „Down-Periode“-UPDRS-Übungs-Score stabil, d. h. (hoher Wert – niedriger Wert) / hoher Wert ≤ 10 %;
- Die Parkinson-Behandlung ist länger als 3 Monate stabil;
- Die Behandlung mit Levodopa war wirksam;
- Keine Kontraindikationen für Vollnarkose, keine Kontraindikationen für stereotaktische Chirurgie und andere Bedingungen, die die klinische Bewertung beeinträchtigen;
- In der Schädel-MRT wurden keine Anomalien gefunden, die die Zelltransplantation beeinträchtigten;
- Patienten müssen während der Behandlung angemessen betreut werden, und Betreuer können bei Transplantationssituationen und bei Bedarf dem Forscher helfen.
Ausschlusskriterien:
- Atypische Parkinson-Krankheit, wie Parkinson-Syndrom, sekundäre Parkinson-Krankheit;
- Nur mit Tremor-Syndrom;
- „Off-Periode“ oder „On-Periode“ schwere Bewegungsstörungen hat und keine routinemäßigen Übungsaufgaben ausführen kann;
- Symptome schwerer neurologischer Defizite, die durch andere Krankheiten verursacht werden;
- Schwere psychische Symptome oder Demenz;
- Patienten sind nicht kooperationsbereit oder nicht in der Lage, die Selbstbewertung durchzuführen, und können die Bewertung nicht mit Hilfe eines Arztes durchführen;
- Vorgeschichte von Striatum oder extrapyramidaler Operation, einschließlich Tiefenhirnstimulation (DBS);
- Injektion von Apomorphin-Behandlung;
- Anormale Blutgerinnung oder laufende Antikoagulationstherapie;
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden;
- Schwanger oder stillend;
- Patienten, die innerhalb von 3 Monaten an anderen klinischen Studien mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen haben;
- Botoxtoxin, Phenol, Subarachnoidalinjektion von Baclofen oder interventionelle Therapie zur Behandlung von Dystonie oder Spastik innerhalb von 6 Monaten;
- Vorgeschichte von Anfällen oder prophylaktischen Antiepileptika;
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
- Schwere kognitive Beeinträchtigung, Depression oder Verhaltensstörung, definiert als Mini-Mental State Assessment Scale (MMSE) von weniger als 26 Punkten und Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) von mehr als 35 Punkten;
- Bösartiger Tumor oder aktive Infektion innerhalb von 5 Jahren;
- Die Serumvirologie zeigte positive Ergebnisse für das Hepatitis-C-Virus (HCV), Treponema pallidum (TP) oder HIV; Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-HBV-DNA-Titer ≥1×10^3 IE/ml);
- Abnormale Leber- und Nierenfunktionstests im Labor, Leber- und Nierenfunktion ist definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ist weniger als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwertes, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) kleiner als die obere Grenze des Normalen sind.
- Andere Bedingungen, die vom Ermittler für die Aufnahme nicht in Frage kommen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: hAESCs-Behandlung
Insgesamt werden 6 hAESCs-Transplantationen durchgeführt.
50 Millionen (in 2 ml) hAESCs werden durch den Ommaya-Sack (als Tag 0 zu Beginn der Studie festgelegt) in die Herzkammer der Teilnehmer transplantiert.
Anschließend werden hAESCs-Ventrikeltransplantationen nach 1 Monat ± 5 Tagen, 2 Monaten ± 5 Tagen, 3 Monaten ± 5 Tagen, 6 Monaten ± 5 Tagen und 9 Monaten ± 5 Tagen nach der ersten Zelltransplantation mit einem Volumen von 50 durchgeführt Millionen Zellen (in 2 ml) jedes Mal.
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Präzise Transplantation von hAESCs in den Ventrikel bei Parkinson.
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Viermal hAESCs-Transplantationen und zweimal Placebo-Injektionen (Lösung zur Zellkonservierung) werden von Ommaya sac durchgeführt.
50 Millionen (in 2 ml) hAESCs werden in die Ventrikel der Teilnehmer transplantiert (zu Beginn der Studie als Tag 0 festgelegt).
Anschließend werden hAESCs jeweils 3 Mal in den Ventrikel transplantiert, 1 Monat ± 5 Tage, 2 Monate ± 5 Tage und 3 Monate ± 5 Tage nach der ersten Zelltransplantation mit einem Volumen von 50 Millionen Zellen (in 2 ml) jedes Mal.
Die Ventrikelinjektion von 2 ml Placebo (Zellkonservierungslösung) wird 6 Monate ± 5 Tage und 9 Monate ± 5 Tage nach der ersten Zelltransplantation durchgeführt.
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2 mal Placebo (normale Kochsalzlösung) Injektionen als Kontrollgruppe
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI)
Zeitfenster: 12 Monate
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Während des gesamten Studienzeitraums auftretende AE werden unter Verwendung des CTCAE V5.0-Standards bewertet. AE/SAE und AESI wurden nach der Installation des Ommaya-Sacks durch Laboruntersuchung, Messung der Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung und Symptome der Probanden bewertet, um neue Anomalien und/oder Verschlechterungen früherer Zustände zu erkennen und die Sicherheit der Studie zu bewerten. AESI ist definiert als intrakranielle Infektion, Blutung, Abstoßung und Ödem innerhalb von 7 Tagen nach dem Einsetzen des Ommaya-Sacks sowie akute allergische Reaktionen und ektopische Massenbildung im Zusammenhang mit der Studientherapie. |
12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen in der Hoehn- und Yahr-Skala
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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Die Hoehn- und Yahr-Skala wird verwendet, um eine allgemeine Schätzung der klinischen Funktion von Parkinson-Patienten zu liefern, wobei funktionelle Defizite (Behinderung) und objektive Anzeichen (Beeinträchtigung) kombiniert werden.
Der Hoehn- und Yahr-Score reicht von 0 bis 5, wobei ein höherer Score auf eine stärkere Dysfunktion von Parkinson-Patienten hinweist.
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Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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Änderungen der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) im AUS-Zustand zwischen der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe 12 Monate nach der ersten hAESCs-Behandlung
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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UPDRS wird zur Bewertung der Beeinträchtigung und Behinderung im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit (PD) verwendet. Es besteht aus vier Abschnitten: (1) Mentation, Verhalten und Stimmung; (2) Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs); (3) Motor; und (4) Komplikationen. Der UPDRS-Score reicht von 0 bis 199, wobei ein höherer Score eine größere Behinderung anzeigt |
Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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Änderungen im Schwab- und England-Score
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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Der Schwab-England-Score entwickelt eine Skala, die die tägliche Lebensleistung eines Parkinson-Patienten beschreibt.
Es misst die folgenden drei Bereiche: Abhängigkeit, Fähigkeiten und Bewusstsein.
Der Schwab- und England-Score reicht von 0 % bis 100 %, wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand anzeigen.
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Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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Änderungen im Parkinson-Fragebogen (PDQ-39)
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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PDQ-39 liefert den Nachweis der Lebensqualität eines PD-Patienten.
Je höher der Score, desto geringer die Lebensqualität von Parkinson-Patienten.
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Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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Änderungen in der Hamilton-Depressionsskala (HAMD).
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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HAMD ist die am weitesten verbreitete Skala zur klinischen Bewertung von Depressionen bei Parkinson-Patienten.
Dieses Projekt nimmt 8 Punkte als kritischen Wert für Depressionen an, und die Gesamtpunktzahl über 35 Punkten gilt als schwere Depression, mehr als 20 Punkte werden wahrscheinlich als Depression diagnostiziert, weniger als 8 Punkte sind nicht depressiv.
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Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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Unterschiede in den biochemischen Indikatoren der Zerebrospinalflüssigkeit
Zeitfenster: Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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Liquor-Indikatortests umfassen biochemische Indikatoren und die folgenden Parameter: Dopamin (DA), hohe Vanillinsäure (HVA), 5-Hydroxytryptamin (5-HT), 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA), Norepinephrin (MHPG), α-Synuclein (α-Synuclein), Amyloidablagerung (Aβ42), Tau-Protein (Tau) Protein, Neurofilament Light (NF-L) und yKL-40 (YKL-40).
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Tag 0, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate.
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Kranialer Dopamin-Transporter gemessen durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) – Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: 4 Monate, 6 Monate, 12 Monate
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Mittels PET-MR untersuchte Veränderungen der kranialen Expression des Dopamintransporters
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4 Monate, 6 Monate, 12 Monate
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Glukosestoffwechsel gemessen durch 18F-Fluoro-2-desoxy-Glucose (FDG) PET-Scan
Zeitfenster: 4 Monate, 6 Monate, 12 Monate
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Mittels PET-MR untersuchte Veränderungen des kranialen Glukosestoffwechsels
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4 Monate, 6 Monate, 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jingwen Wu, Dr, Shanghai East Hospital, China
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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