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Transplante preciso de hAESCs no ventrículo para a doença de Parkinson.

27 de outubro de 2022 atualizado por: Shanghai East Hospital

O transplante preciso de células-tronco epiteliais amnióticas humanas para o ventrículo por meio de um robô cirúrgico no tratamento da doença de Parkinson.

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança de tratamentos múltiplos de tratamentos com hAESCs, enquanto explora a eficácia dos tratamentos com hAESCs para DP.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Descrição detalhada

O estudo planeja usar um ensaio controlado randomizado e recrutar 12 participantes com doença de Parkinson idiopática. O estudo será dividido em dois grupos, grupo de tratamento com hAESCs e grupo de controle, cada grupo com 6 indivíduos. Por meio da tecnologia de robô cirúrgico, os hAESCs serão precisamente múltiplos transplantados nos ventrículos laterais, ou seja, tratamentos de hAESCs de consolidação duas vezes ou placebo foram adicionados aos quatro tratamentos básicos de hAESCs. A segurança terapêutica e a eficácia de vários tratamentos de hAESCs na DP serão avaliadas para desenvolver a estratégia ideal de tratamento com células-tronco.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

12

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 30-70 anos, com história de doença de Parkinson primária há mais de 5 anos, masculino ou feminino;
  2. A pontuação do exercício UPDRS "off-age" está entre 38 e 70 pontos, duas vezes antes da operação, a pontuação do exercício UPDRS "down period" estava estável, ou seja, (valor alto - valor baixo) / valor alto ≤ 10%;
  3. O tratamento de Parkinson é estável por mais de 3 meses;
  4. O tratamento com levodopa foi eficaz;
  5. Sem contraindicações para anestesia geral, sem contraindicações para cirurgia estereotáxica e outras condições que interfiram na avaliação clínica;
  6. Nenhuma anormalidade afetando o transplante de células foi encontrada através da ressonância magnética craniana;
  7. Os pacientes devem ser devidamente cuidados durante o tratamento, e os cuidadores podem fornecer situações de transplante e assistência ao pesquisador, se necessário.

Critério de exclusão:

  1. Doença de Parkinson atípica, como a síndrome de Parkinson, doença de Parkinson secundária;
  2. Ter apenas síndrome do tremor;
  3. "período de folga" ou "período de ativação" tem sérios distúrbios de movimento e não consegue concluir nenhuma tarefa de exercício de rotina;
  4. Sintomas de déficits neurológicos graves causados ​​por outras doenças;
  5. Sintomas mentais graves ou demência;
  6. Os pacientes não querem cooperar ou são incapazes de concluir a autoavaliação e não podem preencher o avaliador com a ajuda de um médico;
  7. História de estriado ou cirurgia extrapiramidal, incluindo estimulação cerebral profunda (DBS);
  8. Injetar tratamento com apomorfina;
  9. Coagulação sanguínea anormal ou terapia anticoagulante contínua;
  10. Mulheres em idade reprodutiva que não fazem uso de métodos contraceptivos eficazes;
  11. Grávida ou lactação;
  12. Pacientes que participaram de outros estudos clínicos de medicamentos ou dispositivos médicos nos últimos 3 meses;
  13. Botox, fenol, injeção subaracnóidea de baclofeno ou terapia intervencionista para tratamento de distonia ou espasticidade em 6 meses;
  14. História de convulsões ou drogas antiepilépticas profiláticas;
  15. Abuso de álcool ou drogas;
  16. Comprometimento cognitivo grave, depressão ou distúrbio comportamental, definido como a Mini-Mental State Assessment Scale (MMSE) de menos de 26 pontos e a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD) de mais de 35 pontos;
  17. Tumor maligno ou infecção ativa em 5 anos;
  18. A virologia sérica mostrou resultados positivos para o vírus da hepatite C (HCV), treponema pallidum (TP) ou HIV; Hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e título de DNA do HBV no sangue periférico ≥1×10^3 UI/mL);
  19. Testes de função hepática e renal anormais em laboratório, a função hepática e renal é definida como Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST) é inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina (Cr) estão abaixo do limite superior do normal.
  20. Outras condições consideradas inelegíveis para inclusão pelo investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: tratamento de hAESCs
Um total de 6 transplantes de hAESCs serão realizados. 50 milhões (em 2ml) de hAESCs serão transplantados para o ventrículo dos participantes através do saco Ommaya (definido como dia 0 no início do estudo). Posteriormente, os transplantes de ventrículos de hAESCs serão realizados 1 mês ±5 dias, 2 meses ±5 dias, 3 meses ±5 dias, 6 meses ±5 dias e 9 meses ±5 dias após o primeiro transplante celular, com um volume de 50 milhões de células (em 2 ml) de cada vez.
Transplante preciso de hAESCs no ventrículo para a doença de Parkinson.
Comparador de Placebo: Grupo de controle
Transplantes de hAESCs quatro vezes e injeções de placebo (solução de preservação celular) duas vezes serão realizados pelo saco Ommaya. 50 milhões (em 2ml) hAESCs serão transplantados para o ventrículo dos participantes (definido como dia 0 no início do estudo). Posteriormente, os hAESCs serão transplantados para o ventrículo por 3 vezes, respectivamente, 1 mês ±5 dias , 2 meses ±5 dias e 3 meses ±5 dias após o primeiro transplante celular, com um volume de 50 milhões de células (em 2 ml) de cada vez. A injeção ventricular de 2 ml de placebo (solução de preservação celular) será realizada 6 meses ±5 dias e 9 meses ±5 dias após o primeiro transplante celular.
Injeções de placebo 2 vezes (solução salina normal) como grupo de controle

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com evento adverso (EA), evento adverso grave (SAE) e eventos adversos de interesse especial (AESI)
Prazo: 12 meses

Os EA ocorridos durante todo o período do estudo serão avaliados utilizando o padrão CTCAE V5.0. AE/SAE e AESI foram avaliados após a instalação do saco Ommaya por exame laboratorial, medição de sinais vitais, exame físico e sintomas dos indivíduos para detectar novas anormalidades e/ou deterioração de condições anteriores e avaliar a segurança do estudo.

AESI é definida como infecção intracraniana, hemorragia, rejeição e edema dentro de 7 dias após a instalação do saco de Ommaya, bem como reações alérgicas agudas e formação de massa ectópica associada à terapia em estudo.

12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na escala de Hoehn e Yahr
Prazo: dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
A escala de Hoehn e Yahr é usada para fornecer uma estimativa geral da função clínica de pacientes com DP, combinando déficits funcionais (incapacidade) e sinais objetivos (comprometimento). O escore de Hoehn e Yahr varia de 0 a 5, com maior pontuação indicando maior disfunção de pacientes com DP.
dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
Alterações na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) no estado OFF entre o grupo experimental e o grupo controle 12 meses após o primeiro tratamento com hAESCs
Prazo: dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.

A UPDRS é usada para avaliar o comprometimento e a incapacidade associados à doença de Parkinson (DP). Consiste em quatro seções: (1) Mentação, comportamento e humor; (2) Atividades da vida diária (AVDs); (3) Motor; e (4) Complicações.

A pontuação UPDRS varia de 0 a 199, com pontuação mais alta indicando maior incapacidade

dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
Mudanças no placar de Schwab e da Inglaterra
Prazo: dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
O escore de Schwab e England desenvolve uma escala que descreve a capacidade de vida diária apresentada por um paciente com DP. Ele mede as três áreas a seguir: dependência, habilidades e consciência. A pontuação de Schwab e England varia de 0% a 100%, com pontuações mais altas indicando maior estado de saúde.
dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
Alterações no Questionário de Doença de Parkinson (PDQ-39)
Prazo: dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
O PDQ-39 fornece a evidência da qualidade de vida de um paciente com DP. Quanto maior a pontuação, menor a qualidade de vida dos pacientes com DP.
dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
Alterações na Escala de Depressão de Hamilton (HAMD)
Prazo: dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
A HAMD é a escala mais utilizada na avaliação clínica da depressão em pacientes com DP. Este projeto considera 8 pontos como o valor crítico da depressão, e a pontuação total acima de 35 pontos é considerada depressão grave, mais de 20 pontos é provável que seja diagnosticado com depressão, menos de 8 pontos não é deprimido.
dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
Diferenças nos indicadores bioquímicos do líquido cefalorraquidiano
Prazo: dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
Os testes indicadores do líquido cefalorraquidiano incluem indicadores bioquímicos e os seguintes parâmetros: Dopamina (DA), ácido vanílico elevado (HVA), 5-hidroxitriptamina (5-HT), ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), norepinefrina (MHPG), αsinucleína (α-sinucleína), deposição de amilóide (Aβ42), proteína Tau (Tau) Protein, neurofilamento leve (NF-L) e yKL-40 (YKL-40).
dia 0, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
Transportador de dopamina craniana medido por tomografia por emissão de pósitrons (PET) - ressonância magnética (MRI)
Prazo: 4 meses, 6 meses, 12 meses
Alterações da expressão craniana do transportador de dopamina investigadas por PET-RM
4 meses, 6 meses, 12 meses
Metabolismo da glicose medido por 18F-Fluoro-2-desoxi-glicose (FDG) PET scan
Prazo: 4 meses, 6 meses, 12 meses
Alterações do metabolismo da glicose craniana investigadas por PET-RM
4 meses, 6 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Jingwen Wu, Dr, Shanghai East Hospital, China

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

2 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em tratamento de hAESCs

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