Targeting von LOXL2 und Herzfibrose für die Behandlung nach akuter Herzinsuffizienz – eine prospektive Studie

Akute Herzinsuffizienz (HI) ist weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Die taiwanesische nationale Krankenversicherung startete am 1. Juli 2017 ein HF-Postakutversorgungsprogramm mit einer multidisziplinären Behandlungsstrategie, um die Versorgungsqualität zu verbessern und die Wiederaufnahmerate zu senken. Eine frühere Studie hat gezeigt, dass das Herzinsuffizienz-Krankheits-Management-Programm (HFDMP) vorteilhaft ist, um wiederkehrende Fälle von Herzinsuffizienz-Wiedereinweisungen zu reduzieren, insbesondere in der Population mit ischämischer Kardiomyopathie. Das Schlüsselelement von HFDMP ist die kardiale Rehabilitation und das Bewegungstraining. Lysyloxidase-like 2 (LOXl2) ist ein Enzym, das Kollagen bei fibrotischen Prozessen wie Leberzirrhose, Lungenfibrose, Herzfibrose und Herzinsuffizienz vernetzt. Eine Tierstudie zeigte die Korrelation zwischen Herzfibrose und LOXl2-Serumspiegel. In einer früheren klinischen prospektiven Kohortenstudie (CMRPG8H1271) rekrutierten die Forscher 40 Patienten, die wegen akuter dekompensierter Herzinsuffizienz entlassen wurden. Während der Nachbeobachtungszeit erlitten 10 Patienten eine kardiovaskuläre Mortalität. Die Forscher fanden heraus, dass der LOXl2-Spiegel bei Patienten mit Mortalität höher ist als ohne.

Herzfibrose ist durch eine systolische oder diastolische Dysfunktion gekennzeichnet, die aus der Akkumulation von extrazellulären Bindegewebsproteinen im Interstitium des Herzens resultiert. Sowohl klinische Beweise als auch experimentelle Studien haben nahegelegt, dass fibrotische Veränderungen im Herzen reversibel sind.

Die Forscher gehen davon aus, dass eine multidisziplinäre kardiale Rehabilitation die Herzfibrose umkehren könnte, indem sie die LOXl2-Spiegel senkt und die Endothelfunktion verbessert, indem der Übergang vom Endothel zum Mesenchym (EndMT) umgekehrt wird. Die Prüfärzte werden 126 Patienten mit postakuter Herzinsuffizienz in 3 Jahren aufnehmen. Die Ermittler werden die Endothelfunktion und den LOXl2-Spiegel 6 Monate später nachverfolgen. Die Ermittler werden auch kardiale MRT-Sequenzen wie z. B. balancierte Steady-State-freie Präzession (SSFP) und späte Gadolinium-Verstärkung (LGE) für die Diagnose von Herzfibrose arrangieren. Nach der Entlassung zur kardiologischen Rehabilitation Phase II wird ein kardiopulmonaler Belastungstest angeordnet. Die Prüfärzte werden die Gesamtmortalität und Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz als primären Endpunkt, Lebensqualitäts-Scores (KCCQ12) und Spitzen-VO2/kg als sekundären Endpunkt verwenden.