급성 심부전 후 치료를 위한 LOXL2 및 심섬유증 표적화 - 전향적 연구

급성 심부전(HF)은 전 세계적으로 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 대만 국민 건강 보험은 2017년 7월 1일에 치료 품질을 개선하고 재입원율을 줄이기 위해 다분야 치료 전략을 갖춘 HF 급성기 후 치료 프로그램을 시작했습니다. 이전 연구에서는 심부전 질환 관리 프로그램(HFDMP)이 특히 허혈성 심근병증 인구에서 HF 재입원의 재발 사례를 줄이는 데 도움이 된다는 것을 보여주었습니다. HFDMP의 핵심 요소는 심장 재활 및 운동 훈련입니다. Lysyl oxidase-like 2(LOXl2)는 간경화, 폐 섬유증, 심장 섬유증 및 심부전과 같은 섬유화 과정에서 콜라겐을 가교시키는 효소입니다. 동물 연구는 심장 섬유증과 LOX12 혈청 수준 사이의 상관관계를 보여주었습니다. 이전 임상 전향적 코호트 연구(CMRPG8H1271)에서 조사관은 급성 비대상성 심부전으로 퇴원한 40명의 환자를 모집했습니다. 추적 기간 동안 10명의 환자가 심혈관계 사망을 겪었다. 연구자들은 LOX12 수치가 그렇지 않은 환자보다 사망률이 있는 환자에서 더 높다는 것을 발견했습니다.

심장 섬유증은 심장의 간질에 세포외 결합 조직 단백질이 축적되어 발생하는 수축기 또는 확장기 기능 장애를 특징으로 합니다. 임상적 증거와 실험적 연구 모두 심장의 섬유성 변화가 가역적임을 시사했습니다.

연구자들은 다분야 심장 재활이 LOX12 수준을 감소시키고 내피에서 중간엽으로의 전환(EndMT)을 역전시켜 내피 기능을 개선함으로써 심장 섬유증을 역전시킬 수 있다고 가정합니다. 조사관은 3년 동안 126명의 급성 후성 HF 환자를 등록할 것입니다. 조사관은 6개월 후 내피 기능 및 LOX12 수준에 대해 후속 조치를 취할 것입니다. 연구자들은 또한 심장 섬유증 진단을 위해 균형 정상 상태 자유 세차(SSFP) 및 후기 가돌리늄 강화(LGE)와 같은 심장 MRI 시퀀스를 배열할 것입니다. 2단계 심장 재활을 위해 퇴원 후 심폐 운동 검사가 마련됩니다. 조사관은 모든 원인으로 인한 사망률과 HF 입원을 1차 종점으로, 삶의 질 점수(KCCQ12), 2차 종점으로 최대 VO2/kg을 사용할 것입니다.