LOXL2:n ja sydänfibroosin kohdistaminen akuutin sydämen vajaatoiminnan jälkeiseen hoitoon – tuleva tutkimus

Akuutti sydämen vajaatoiminta (HF) on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Taiwanin kansallinen sairausvakuutus käynnisti 1. heinäkuuta 2017 HF-akuutin jälkeisen hoitoohjelman, jossa on monialainen hoitostrategia parantaakseen hoidon laatua ja vähentääkseen takaisinottoastetta. Aiempi tutkimus osoitti, että sydämen vajaatoiminnan hallintaohjelma (HFDMP) on hyödyllinen vähentämään toistuvia sydämen vajaatoiminnan takaisinottotapahtumia, erityisesti iskeemisen kardiomyopatian potilailla. HFDMP:n avainelementti on sydämen kuntoutus ja harjoittelu. Lysyylioksidaasin kaltainen 2 (LOXl2) on entsyymi, joka silloittaa kollageenia fibroottisissa prosesseissa, kuten maksakirroosissa, keuhkofibroosissa, sydänfibroosissa ja sydämen vajaatoiminnassa. Eläintutkimus osoitti korrelaation sydänfibroosin ja LOXl2- seerumitason välillä. Edelliseen kliiniseen prospektiiviseen kohorttitutkimukseen (CMRPG8H1271) tutkijat rekrytoivat 40 potilasta, jotka kotiutuivat akuutista dekompensoituneesta sydämen vajaatoiminnasta. Seurantajakson aikana 10 potilasta kärsi sydän- ja verisuoniperäisestä kuolleisuudesta. Tutkijat havaitsivat, että LOXl2-taso on korkeampi potilailla, joilla on kuolleisuus kuin ilman.

Sydänfibroosille on ominaista systolinen tai diastolinen toimintahäiriö, joka johtuu solunulkoisten sidekudosproteiinien kertymisestä sydämen interstitiumiin. Sekä kliiniset todisteet että kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että fibroottiset muutokset sydämessä ovat palautuvia.

Tutkijat olettavat, että monialainen sydämen kuntoutus voisi kääntää sydämen fibroosin alentamalla LOXl2-tasoja ja parantamalla endoteelin toimintaa kääntämällä endoteelistä mesenkymaaliseen siirtymiseen (EndMT). Tutkijat rekisteröivät 126 postakuuttia HF-potilasta kolmen vuoden aikana. Tutkijat seuraavat endoteelin toimintaa ja LOXl2-tasoa 6 kuukautta myöhemmin. Tutkijat järjestävät myös sydämen MRI-sekvenssejä, kuten tasapainoisen vakaan tilan vapaan precession (SSFP) ja myöhäisen gadoliinin tehostuksen (LGE) sydänfibroosin diagnosointiin. Kotiutuksen jälkeen järjestetään kardiopulmonaalinen rasitustesti vaiheen II sydänkuntoutukseen. Tutkijat käyttävät kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta ja HF-sairaalahoitoa ensisijaisena päätetapahtumana, elämänlaatupisteitä (KCCQ12) ja huippuarvoa VO2/kg toissijaisena päätetapahtumana.