急性心不全後の治療のためのLOXL2と心臓線維症の標的化 - 前向き研究

急性心不全 (HF) は、世界中の罹患率と死亡率の主な原因です。 台湾国民健康保険は、2017 年 7 月 1 日に、ケアの質を向上させ、再入院率を下げるために、多分野にわたる治療戦略を備えた HF 急性期後ケア プログラムを開始しました。 以前の研究では、心不全疾患管理プログラム (HFDMP) が、特に虚血性心筋症集団において、HF 再入院の再発イベントを減らすのに有益であることが示されました。 HFDMP の重要な要素は、心臓リハビリテーションと運動トレーニングです。 リシルオキシダーゼ様 2 (LOXl2) は、肝硬変、肺線維症、心臓線維症、心不全などの線維化過程でコラーゲンを架橋する酵素です。 動物研究では、心臓線維症とLOXl2血清レベルとの相関関係が示されました。 以前の臨床前向きコホート研究 (CMRPG8H1271) では、研究者は急性非代償性心不全から退院した 40 人の患者を募集しました。 追跡調査期間中、10 人の患者が心血管死に苦しんだ。 研究者らは、LOXl2 レベルが、死亡率のない患者よりも高いことを発見しました。

心臓線維症は、心臓の間質における細胞外結合組織タンパク質の蓄積に起因する収縮期または拡張期の機能不全を特徴としています。 臨床的証拠と実験的研究の両方が、心臓の線維性変化が可逆的であることを示唆しています。

研究者らは、学際的な心臓リハビリテーションがLOXl2レベルを低下させ、内皮から間葉への移行（EndMT）を逆転させることにより内皮機能を改善することにより、心臓線維症を逆転させることができると仮定しています。 治験責任医師は、3 年間で 126 人の急性心不全患者を登録します。 研究者は、内皮機能とLOXl2レベルを6か月後にフォローアップします。 研究者はまた、心臓線維症の診断のための平衡定常状態自由歳差運動 (SSFP) や後期ガドリニウム増強 (LGE) などの心臓 MRI シーケンスを手配します。 退院後、第II相心臓リハビリテーションのための心肺運動検査が手配されます。 研究者は、全死因死亡率と HF 入院を主要評価項目、生活の質スコア (KCCQ12) として使用し、最大 VO2/kg を副次的評価項目として使用します。