Målretning mod LOXL2 og hjertefibrose til postakut hjertesvigtsbehandling - en prospektiv undersøgelse

Akut hjertesvigt (HF) er en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed på verdensplan. Taiwans nationale sygesikring lancerede HF-postakut plejeprogram med en multidisciplinær behandlingsstrategi for at forbedre plejekvaliteten og reducere genindlæggelsesraten den 1. juli 2017. En tidligere undersøgelse viste, at hjerteinsufficiens sygdomshåndteringsprogram (HFDMP) er gavnligt til at reducere tilbagevendende hændelser af HF-genindlæggelse, især i den iskæmiske kardiomyopati-population. Nøgleelementet i HFDMP er hjerterehabilitering og træningstræning. Lysyloxidase-lignende 2 (LOXl2) er et enzym, som tværbinder kollagen i fibrotiske processer såsom levercirrhose, lungefibrose, hjertefibrose og hjertesvigt. Et dyrestudie viste sammenhængen mellem hjertefibrose og LOXl2-serumniveau. I et tidligere klinisk prospektivt kohortestudie (CMRPG8H1271) rekrutterede efterforskerne 40 patienter, der blev udskrevet fra akut dekompenseret hjertesvigt. I opfølgningsperioden led 10 patienter af kardiovaskulær dødelighed. Forskerne fandt, at LOXl2-niveauet er højere hos patienter med dødelighed end uden.

Hjertefibrose er karakteriseret ved systolisk eller diastolisk dysfunktion, der skyldes akkumulering af ekstracellulære bindevævsproteiner i hjertets interstitium. Både kliniske beviser og eksperimentelle undersøgelser har antydet, at fibrotiske ændringer i hjertet er reversible.

Forskerne antager, at multidisciplinær hjerterehabilitering kan vende hjertefibrose ved at reducere LOXl2-niveauer og forbedre endotelfunktionen via reversering af endotel- til mesenkymal overgang (EndMT). Efterforskerne vil indskrive 126 post-akutte HF-patienter om 3 år. Efterforskerne vil følge op på endotelfunktionen og LOXl2 niveau 6 måneder senere. Efterforskerne vil også arrangere hjerte-MRI-sekvenser, såsom balanceret steady-state fri præcession (SSFP) og sen gadoliniumforstærkning (LGE) til diagnosticering af hjertefibrose. Der vil blive arrangeret en hjerte-lunge-anstrengelsestest efter udskrivelsen til fase II hjerterehabilitering. Efterforskerne vil bruge dødelighed af alle årsager og HF-indlæggelse som vores primære endepunkt, livskvalitetsscore (KCCQ12) og peak VO2/kg som vores sekundære endepunkt.