Mirare a LOXL2 e alla fibrosi cardiaca per il trattamento dell'insufficienza cardiaca post-acuta: uno studio prospettico

L'insufficienza cardiaca acuta (HF) è una delle principali cause di morbilità e mortalità in tutto il mondo. Il 1° luglio 2017 l'assicurazione sanitaria nazionale di Taiwan ha lanciato il programma di assistenza post-acuta HF con una strategia di trattamento multidisciplinare per migliorare la qualità dell'assistenza e ridurre il tasso di riammissione. Uno studio precedente ha dimostrato che il programma di gestione della malattia da scompenso cardiaco (HFDMP) è utile per ridurre gli eventi ricorrenti di riammissione per scompenso cardiaco, specialmente nella popolazione con cardiomiopatia ischemica. L'elemento chiave dell'HFDMP è la riabilitazione cardiaca e l'esercizio fisico. La lisil ossidasi-simile 2 (LOXl2) è un enzima che reticola il collagene nei processi fibrotici come la cirrosi epatica, la fibrosi polmonare, la fibrosi cardiaca e l'insufficienza cardiaca. Uno studio sugli animali ha mostrato la correlazione tra fibrosi cardiaca e livello sierico di LOXl2. In un precedente studio clinico prospettico di coorte (CMRPG8H1271), i ricercatori hanno reclutato 40 pazienti dimessi per insufficienza cardiaca scompensata acuta. Durante il periodo di follow-up, 10 pazienti hanno sofferto di mortalità cardiovascolare. I ricercatori hanno scoperto che il livello di LOXl2 è più alto nei pazienti con mortalità che senza.

La fibrosi cardiaca è caratterizzata da disfunzione sistolica o diastolica che deriva dall'accumulo di proteine ​​del tessuto connettivo extracellulare nell'interstizio del cuore. Sia le prove cliniche che gli studi sperimentali hanno suggerito che i cambiamenti fibrotici nel cuore sono reversibili.

I ricercatori ipotizzano che la riabilitazione cardiaca multidisciplinare potrebbe invertire la fibrosi cardiaca diminuendo i livelli di LOXl2 e migliorando la funzione endoteliale attraverso l'inversione della transizione endoteliale a mesenchimale (EndMT). Gli investigatori arruoleranno 126 pazienti con insufficienza cardiaca post-acuta in 3 anni. Gli investigatori seguiranno la funzione endoteliale e il livello di LOXl2 6 mesi dopo. Gli investigatori organizzeranno anche sequenze di risonanza magnetica cardiaca, come precessione libera allo stato stazionario bilanciato (SSFP) e miglioramento del gadolinio tardivo (LGE) per la diagnosi di fibrosi cardiaca. Dopo la dimissione verrà organizzato un test da sforzo cardiopolmonare per la riabilitazione cardiaca di fase II. I ricercatori utilizzeranno la mortalità per tutte le cause e il ricovero per scompenso cardiaco come endpoint primario, i punteggi della qualità della vita (KCCQ12) e il picco di VO2/kg come endpoint secondario.