Coach-Pilotstudie: Bewertung der kognitiven Funktion und verwandter Krankheitsmarker kleiner Gefäße nach intrazerebraler Blutung (COACH)

Demenz trägt wesentlich zu Abhängigkeit und Behinderung in der alternden Bevölkerung bei und wird hauptsächlich durch neurodegenerative und zerebrovaskuläre Erkrankungen verursacht. Eine vaskuläre kognitive Beeinträchtigung (VCI) tritt bei mindestens 10 % der Patienten auf, die sich von einer intrazerebralen Blutung (ICH) erholen, und hat einen großen Einfluss auf die Erholung nach einer ICH. In der akuten Phase der ICB kann eine kognitive Beeinträchtigung direkt durch die Blutung verursacht werden, die das Gehirnparenchym schädigt. In der chronischen Phase ist jedoch auch ein weiterer kognitiver Abbau vorherrschend.

Der kognitive Rückgang nach ICH könnte durch die zugrunde liegende Ätiologie der ICH verursacht werden. Die häufigsten zugrunde liegenden Krankheiten der kleinen Gefäße (SVD), die ICH verursachen, sind die zerebrale Amyloidangiopathie (CAA) und die hypertensive Arteriopathie (HA). CAA und HA haben ihre eigenen radiologischen Signaturen von SVD-Markern, die eine In-vivo-Verfolgung des Krankheitsverlaufs mittels MRT ermöglichen. Obwohl sich die anfängliche klinische Präsentation dieser beiden Arten von SVD unterscheidet – CAA präsentiert sich klassischerweise mit einer lobären ICB, während HA eine tiefe ICB verursacht – sind beide Patientengruppen gefährdet, eine Demenz zu entwickeln. Kürzlich wurde jedoch gezeigt, dass Patienten mit lobärer ICB doppelt so häufig eine neu auftretende Demenz entwickeln wie Patienten mit tiefer ICB. Ob die zugrunde liegende CAA-Pathologie diesen Anstieg verursacht, bleibt unklar. Darüber hinaus ist ungewiss, ob ICH den Prozess der Gefäßschädigung beschleunigt und ob der kognitive Rückgang durch bestimmte Krankheitsmarker vorhergesagt werden kann. Das Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen des kognitiven Rückgangs nach ICB hilft, das Wissen über die Prognose und das klinische Management von Patienten, die sich von ICB erholen, zu verbessern. Das übergeordnete Ziel besteht darin, den kognitiven Rückgang bei Patienten, die sich von einer ICB erholen, und die Beziehung zu SVD-Markern zu untersuchen. Die Ergebnisse werden verwendet, um eine größere Kohortenstudie zu entwerfen.

Die Studienpopulation sind Patienten mit ICH, die keine familiäre Vorgeschichte von erblichen Formen von ICH wie hereditärer CAA (HCHWA-D) und keine kognitive Beeinträchtigung vor der ICH haben. Die Patienten sind ≥ 55 Jahre alt, da die radiologischen Boston-Kriterien für CAA-bedingte ICB nur Patienten ≥ 55 Jahre einschließen. Zu Studienbeginn wird der prämorbide Funktionsstatus mit der modifizierten Rankin-Skala (mRS) und dem Barthell-Index bewertet. Ein 3-Tesla-MRT wird durchgeführt, um die wahrscheinlichste zugrunde liegende Ursache der ICH zu bestimmen (Patienten mit CAA- oder HA-bedingter ICH werden eingeschlossen). Der Schweregrad des Schlaganfalls wird mit der National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) beurteilt und es wird eine neurologische Untersuchung durchgeführt. Die Teilnehmer werden einem ausführlichen Interview zu Lebensstil, vaskulären Risikofaktoren und Medikamenten unterzogen und sich einer Blutabnahme unterziehen. Es werden neuropsychologische Tests durchgeführt und Fragebögen zum Screening auf Depressionen, Angstzustände und Psychopathologie verwendet. Darüber hinaus werden die Teilnehmer gebeten, sich einer Lumbalpunktion zu unterziehen, um Liquor (CSF) zu sammeln. Nach drei Monaten werden die neurologische Untersuchung und die neuropsychologischen Tests wiederholt. Nach sechs und 12 Monaten werden die neurologische Untersuchung, das 3-Tesla-MRT und die neuropsychologische Untersuchung wiederholt. Zusätzlich werden die Teilnehmer zu diesen beiden Zeitpunkten um eine Lumbalpunktion gebeten. Die Hauptparameter sind der kognitive Rückgang (gemäß der neuropsychologischen Bewertung) nach 12 Monaten. Sekundäre Ergebnisse sind die Belastung von SVD-Markern auf MRT- und CSF-Markern zu Studienbeginn, nach sechs Monaten und nach 12 Monaten.