- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05499169
Estudio Coach Pilot: evaluación de la función cognitiva y marcadores de enfermedad de vasos pequeños relacionados después de una hemorragia intracerebral (COACH)
Estudio Coach Pilot: evaluación de la función cognitiva y marcadores de enfermedad de vasos pequeños relacionados después de una hemorragia intracerebral; un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La demencia es uno de los principales contribuyentes a la dependencia y la discapacidad en la población que envejece y está causada principalmente por enfermedades neurodegenerativas y cerebrovasculares. El deterioro cognitivo vascular (DVC) ocurre en al menos el 10 % de los pacientes que se recuperan de una hemorragia intracerebral (HIC) y tiene un gran impacto en la recuperación posterior a la ICH. En la fase aguda de la HIC, el deterioro cognitivo puede ser causado directamente por la hemorragia que lesiona el parénquima cerebral. En la fase crónica, sin embargo, también prevalece un mayor deterioro cognitivo.
El deterioro cognitivo después de la HIC podría deberse a la etiología subyacente de la HIC. Las enfermedades subyacentes de vasos pequeños (SVD) más frecuentes que causan HIC son la angiopatía amiloide cerebral (CAA) y la arteriopatía hipertensiva (HA). CAA y HA tienen sus propias firmas radiológicas de marcadores SVD que permiten el seguimiento in vivo de la progresión de la enfermedad mediante resonancia magnética. Aunque la presentación clínica inicial de estos dos tipos de SVD difiere (la CAA clásicamente se presenta con una HIC lobar, mientras que la HA causa una HIC profunda), ambos grupos de pacientes tienen riesgo de desarrollar demencia. Sin embargo, recientemente se ha demostrado que los pacientes con HIC lobular desarrollan demencia de nueva aparición con el doble de frecuencia que los pacientes con HIC profunda. No está claro si la patología CAA subyacente causa este aumento. Además, es incierto si la HIC acelera el proceso de daño vascular y si el deterioro cognitivo puede predecirse mediante ciertos marcadores de enfermedad. Comprender los mecanismos subyacentes del deterioro cognitivo después de la HIC ayuda a mejorar el conocimiento del pronóstico y el tratamiento clínico de los pacientes que se están recuperando de la HIC. El objetivo general es estudiar el deterioro cognitivo en pacientes que se recuperan de HIC y la relación con los marcadores de SVD. Los resultados se utilizarán para diseñar un estudio de cohorte más amplio.
La población de estudio son pacientes con HIC que no tienen antecedentes familiares de formas hereditarias de HIC como CAA hereditaria (HCHWA-D) y sin deterioro cognitivo antes de la HIC. Los pacientes tendrán una edad ≥ 55 años, ya que los criterios radiológicos de Boston para la HIC relacionada con AAC solo incluyen pacientes ≥ 55 años. Al inicio del estudio, el estado funcional premórbido se evaluará con la escala de Rankin modificada (mRS) y el índice de Barthell. Se realizará una resonancia magnética de 3 Tesla para evaluar la causa subyacente más probable de la HIC (se incluirán pacientes con HIC relacionada con CAA o HA). La gravedad del accidente cerebrovascular se evaluará con la Escala de accidente cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) y se realizará un examen neurológico. Los participantes se someterán a una extensa entrevista sobre estilo de vida, factores de riesgo vascular y medicación, y se les realizará una extracción de sangre. Se realizarán pruebas neuropsicológicas y se utilizarán cuestionarios para la detección de depresión, ansiedad y psicopatología. Además, se les pedirá a los participantes que se sometan a una punción lumbar para recolectar líquido cefalorraquídeo (LCR). Después de tres meses, se repetirá el examen neurológico y las pruebas neuropsicológicas. A los seis y 12 meses se repetirá la exploración neurológica, la resonancia magnética de 3 teslas y las pruebas neuropsicológicas. Además, a los participantes se les pedirá una punción lumbar en estos dos momentos. Los principales parámetros son el deterioro cognitivo (según la evaluación neuropsicológica) a los 12 meses. Los resultados secundarios son la carga de los marcadores de SVD en la RM y los marcadores del LCR al inicio, a los seis meses y a los 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 55 años
- Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado por escrito.
- HIC supratentorial con CAA o HA como causa más probable.
Criterio de exclusión:
- Edad < 55 años
- No se puede proporcionar el consentimiento informado.
- Deterioro cognitivo preexistente evaluado con el Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE); las puntuaciones entre 53 y 63 reflejan un deterioro cognitivo preexistente
Contraindicaciones, tales como: Contraindicaciones para RM 3T. Ejemplos de posibles contraindicaciones son:
- Claustrofobia
- Marcapasos y desfibriladores
- estimuladores nerviosos
- clips intracraneales
- Fragmentos metálicos intraorbitarios o intraoculares
- Implantes cocleares
- Implantes ferromagnéticos
- bomba de hidrocefalia
- Dispositivo intrauterino
- Maquillaje permanente
- Tatuajes por encima de los hombros.
- Función renal reducida (TFG estimada < 30 ml/min/1,73m2; o fibrosis sistémica nefrogénica/nefropatía fibrosante nefrogénica (NSF/NFD))
- Reacción alérgica previa conocida al contraste de gadolinio o a uno de los componentes de su solución para administración
Contraindicaciones para la punción lumbar:
- tumor intracraneal
- Médulas de compresión
- Signos y síntomas de aumento de la presión intracraneal
- Infecciones locales de la piel.
- Una coagulopatía que incluye el uso de fármacos anticoagulantes (INR ≥ 1,8) o trombocitopenia (<40)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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16 pacientes con HIC relacionada con CAA
16 pacientes mayores de 55 años que cumplieron los criterios de inclusión.
La HIC relacionada con CAA se define como una HIC que cumple los criterios de CAA definitiva o probable según los Criterios de Boston modificados.
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16 pacientes con HIC relacionada con HA
16 pacientes mayores de 55 años que cumplieron los criterios de inclusión.
La HIC relacionada con HA se define como HIC localizada en los ganglios basales, el tálamo o la sustancia blanca profunda y la presencia de hipertensión definida como: en tratamiento para la hipertensión, o conocida con presión arterial alta (dos mediciones de presión arterial sistólica (PAS) > 140 o presión arterial diastólica (PAD) >90 mmHg) pero no tratados por hipertensión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Deterioro cognitivo (según la evaluación neuropsicológica)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la HIC
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El deterioro cognitivo y la demencia de nueva aparición se determinarán de acuerdo con el Mini-Mental State Examination (MMSE) y se compararán entre la ICH relacionada con CAA y la relacionada con HA.
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12 meses después de la HIC
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Carga de marcadores SVD en marcadores de resonancia magnética al inicio del estudio, a los seis meses y a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, a los seis meses y a los 12 meses
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La presencia y el número de microhemorragias (MB), siderosis superficial cortical (cSS), hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH), hemorragia subaracnoidea crónica (cSAH), espacios perivasculares agrandados (ePVS), microinfartos, hemorragias intragirales, atrofia cortical y otros nuevos y conocidos los biomarcadores de vasos pequeños se evaluarán en 3T y se calificarán de acuerdo con los criterios STRIVE.
Estos marcadores de SVD se sumarán para formar una puntuación total de enfermedad de vasos pequeños en MRI.
Esta puntuación total de la enfermedad de los vasos pequeños de la resonancia magnética se comparará en pacientes al inicio del estudio, a los seis meses y después de doce meses.
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Línea de base, a los seis meses y a los 12 meses
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Concentraciones de p-tau181 en LCR al inicio, a los seis meses y a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, a los seis meses y a los 12 meses
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Las concentraciones de p-tau181 (en pg/ml) se determinarán en el LCR de cada paciente al inicio del estudio, a los seis meses ya los 12 meses.
Los cambios de concentración se calcularán en cada paciente.
Se utilizará el análisis de regresión lineal para examinar las asociaciones de los marcadores del LCR principalmente con el MMSE.
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Línea de base, a los seis meses y a los 12 meses
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Concentraciones de Aβ40 en LCR al inicio, a los seis meses y a los 12 meses
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a los seis meses y a los 12 meses
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Las concentraciones de Aβ40 (en pg/ml) se determinarán en el LCR de cada paciente al inicio del estudio, a los seis meses ya los 12 meses.
Los cambios de concentración se calcularán en cada paciente.
Se utilizará el análisis de regresión lineal para examinar las asociaciones de los marcadores del LCR principalmente con el MMSE.
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Al inicio del estudio, a los seis meses y a los 12 meses
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Concentraciones de Aβ42 en LCR al inicio, a los seis meses y a los 12 meses
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a los seis meses y a los 12 meses
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Las concentraciones de Aβ42 (en pg/ml) se determinarán en el LCR de cada paciente al inicio del estudio, a los seis meses ya los 12 meses.
Los cambios de concentración se calcularán en cada paciente.
Se utilizará el análisis de regresión lineal para examinar las asociaciones de los marcadores del LCR principalmente con el MMSE.
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Al inicio del estudio, a los seis meses y a los 12 meses
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Concentraciones de t-tau en LCR al inicio, a los seis meses y a los 12 meses
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a los seis meses y a los 12 meses
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Las concentraciones de t-tau se determinarán en el LCR de cada paciente al inicio del estudio, a los seis meses ya los 12 meses.
Los cambios de concentración se calcularán en cada paciente.
Se utilizará el análisis de regresión lineal para examinar las asociaciones de los marcadores del LCR principalmente con el MMSE.
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Al inicio del estudio, a los seis meses y a los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ellis van Etten, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
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- Enfermedades del Sistema Nervioso
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- Trastornos cognitivos
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- Enfermedades Arteriales Cerebrales
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- Amilosis
- Disfunción congnitiva
- Hemorragia
- Hemorragia cerebral
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia Intracraneal Hipertensiva
- Angiopatía amiloide cerebral
- Angiopatía Amiloide Cerebral Familiar
Otros números de identificación del estudio
- P20.109
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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