Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Coach Pilot Study: Hodnocení kognitivních funkcí a souvisejících markerů onemocnění malých cév po intracerebrálním krvácení (COACH)

10. srpna 2022 aktualizováno: Marieke JH Wermer, MD, Leiden University Medical Center

Coach Pilot Study: Hodnocení kognitivních funkcí a souvisejících markerů onemocnění malých cév po intracerebrálním krvácení; pilotní studie

Celkovým cílem této pilotní studie je prozkoumat vývoj markerů magnetické rezonance (MRI) a mozkomíšního moku (CSF) po cerebrální amyloidní angiopatii (CAA) a hypertenzní arteriopatii (HA) souvisejícím s intracerebrálním krvácením (ICH) ve vztahu ke kognitivnímu poklesu. Výsledky této pilotní studie budou použity k navržení větší kohortové studie ke zkoumání základních mechanismů kognitivního poklesu po ICH. Studovaná populace se skládá z 32 pacientů; 16 pacientů s ICH související s CAA a 16 pacientů s ICH související s HA, kteří jsou starší 55 let. Data budou shromažďována ve čtyřech měřicích bodech: na začátku (při přijetí do nemocnice pro ICH nebo na ambulantní klinice do jednoho měsíce od prezentace s akutní ICHS), po třech měsících, po šesti měsících a po 12 měsících. Premorbidní kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí Informantského dotazníku o úbytku kognitivních funkcí u starších osob (IQCODE), aby se vybrali účastníci bez preexistujícího kognitivního poškození.

Přehled studie

Detailní popis

Demence je hlavním přispěvatelem závislosti a invalidity u stárnoucí populace a je způsobena především neurodegenerativními a cerebrovaskulárními chorobami. Vaskulární kognitivní porucha (VCI) se vyskytuje u nejméně 10 % pacientů, kteří se zotaví z intracerebrálního krvácení (ICH) a má velký vliv na zotavení po ICH. V akutní fázi ICH může být kognitivní porucha způsobena přímo krvácením poškozujícím mozkový parenchym. V chronické fázi však převládá také další pokles kognitivních funkcí.

Kognitivní pokles po ICH může být způsoben základní etiologií ICH. Nejčastější základní onemocnění malých cév (SVD), které způsobuje ICH, jsou mozková amyloidní angiopatie (CAA) a hypertenzní arteriopatie (HA). CAA a HA mají své vlastní radiologické signatury SVD markerů, které umožňují in vivo sledování progrese onemocnění pomocí MRI. I když se počáteční klinický obraz těchto dvou typů SVD liší – CAA se klasicky projevuje lobárním ICH, zatímco HA způsobuje hlubokou ICH, obě skupiny pacientů jsou ohroženy rozvojem demence. Nedávno se však ukázalo, že u pacientů s lobárním ICH se nová demence rozvíjí dvakrát častěji než u pacientů s hlubokým ICH. Zda základní patologie CAA způsobuje toto zvýšení, zůstává nejasné. Kromě toho není jisté, zda ICH urychluje proces vaskulárního poškození a zda lze určitými markery onemocnění předvídat pokles kognitivních funkcí. Pochopení základních mechanismů poklesu kognitivních funkcí po ICH pomáhá zlepšit znalosti o prognóze a klinickém řízení pacientů, kteří se zotavují z ICH. Celkovým cílem je studovat kognitivní pokles u pacientů, kteří se zotavili z ICH, a vztah s markery SVD. Výsledky budou použity k návrhu větší kohortové studie.

Studovanou populací jsou pacienti s ICH, kteří nemají žádnou rodinnou anamnézu dědičných forem ICH, jako je dědičná CAA (HCHWA-D), a bez kognitivní poruchy před ICH. Pacienti budou ve věku ≥ 55 let, protože radiologická bostonská kritéria pro ICH související s CAA zahrnují pouze pacienty ≥ 55 let. Na začátku bude funkční stav premorbidní hodnocen pomocí modifikované Rankinovy ​​škály (mRS) a Barthellova indexu. K posouzení nejpravděpodobnější základní příčiny ICH bude provedeno 3Tesla MRI (budou zahrnuti pacienti s ICH buď s CAA, nebo ICH související s HA). Závažnost cévní mozkové příhody bude posouzena na stupnici NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) a bude provedeno neurologické vyšetření. Účastníci absolvují rozsáhlý rozhovor o životním stylu, vaskulárních rizikových faktorech a medikaci a podstoupí odběr krve. Bude provedeno neuropsychologické testování a dotazníky budou použity pro screening deprese, úzkosti a psychopatologie. Kromě toho budou účastníci požádáni, aby podstoupili lumbální punkci k odběru mozkomíšního moku (CSF). Po třech měsících se neurologické vyšetření a neuropsychologické vyšetření zopakují. Po 6 a 12 měsících se zopakuje neurologické vyšetření, 3 Tesla MRI a neuropsychologické vyšetření. Kromě toho budou účastníci v těchto dvou časových bodech požádáni o lumbální punkci. Hlavními parametry jsou kognitivní pokles (podle neuropsychologického posouzení) ve 12. měsíci. Sekundárním výsledkem je zátěž markerů SVD na markerech MRI a CSF na začátku studie, po šesti měsících a po 12 měsících.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

32

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333 ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Studovanou populací jsou pacienti s ICH, kteří nemají žádnou rodinnou anamnézu dědičných forem ICH, jako je dědičná CAA (HCHWA-D), a bez kognitivní poruchy před ICH. Pacienti budou ve věku ≥ 55 let, protože radiologická bostonská kritéria pro ICH související s CAA zahrnují pouze pacienty ≥ 55 let.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 55 let
  2. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
  3. Supratentoriální ICH s CAA nebo HA jako nejpravděpodobnější příčinou.

Kritéria vyloučení:

  1. Věk < 55 let
  2. Nelze poskytnout informovaný souhlas.
  3. Preexistující kognitivní porucha hodnocená pomocí Informant Questionnaire on Cognitive Decline u starších osob (IQCODE); skóre mezi 53 - 63 odráží již existující kognitivní poruchu
  4. Kontraindikace, jako jsou: Kontraindikace pro 3T MRI. Příklady možných kontraindikací jsou:

    • Klaustrofobie
    • Kardiostimulátory a defibrilátory
    • Nervové stimulátory
    • Intrakraniální klipy
    • Intraorbitální nebo intraokulární kovové fragmenty
    • Kochleární implantáty
    • Feromagnetické implantáty
    • Hydrocefalová pumpa
    • Nitroděložní tělísko
    • Permanentní make-up
    • Tetování nad rameny
    • Snížená funkce ledvin (odhadovaná GFR < 30 ml/min/1,73 m2; nebo nefrogenní systémová fibróza / nefrogenní fibrotizující nefropatie (NSF/NFD))
    • Známá předchozí alergická reakce na kontrast gadolinia nebo jednu ze složek jeho roztoku pro podání

Kontraindikace pro lumbální punkci:

  • Intrakraniální nádor
  • Compressio medullae
  • Známky a příznaky zvýšeného intrakraniálního tlaku
  • Lokální infekce kůže
  • Koagulopatie včetně užívání antikoagulačních léků (INR ≥ 1,8) nebo trombocytopenie (<40)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
16 pacientů s ICH v souvislosti s CAA
16 pacientů starších 55 let, kteří splňují kritéria pro zařazení. ICH související s CAA je definován jako ICH, který splňuje kritéria pro jednoznačný nebo pravděpodobný CAA podle Modified Boston Criteria.
16 pacientů s ICH související s HA
16 pacientů starších 55 let, kteří splňují kritéria pro zařazení. ICH související s HA ​​je definován jako ICH lokalizovaný v bazálních gangliích, thalamu nebo hluboké bílé hmotě a přítomnost hypertenze definovaná jako: při léčbě hypertenze nebo známá s vysokým krevním tlakem (dvě měření systolického krevního tlaku (SBP) > 140 nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg), ale neléčen pro hypertenzi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pokles kognitivních funkcí (podle neuropsychologického posouzení)
Časové okno: 12 měsíců po ICH
Nová kognitivní porucha a demence budou určeny podle Mini-Mental State Examination (MMSE) a porovnány mezi ICH souvisejícími s CAA a HA.
12 měsíců po ICH

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zátěž markerů SVD na markery MRI na začátku, po šesti měsících a po 12 měsících
Časové okno: Výchozí stav, v šesti měsících a ve 12 měsících
Přítomnost a počet mikrokrvácení (MB), kortikální superficiální sideróza (cSS), hyperintenzity bílé hmoty (WMH), chronické subarachnoidální krvácení (cSAH), zvětšené perivaskulární prostory (ePVS), mikroinfarkty, intragyrální krvácení, kortikální atrofie a další nové a známé biomarkery malých cév budou hodnoceny na 3T a hodnoceny podle kritérií STRIVE. Tyto markery SVD se sečtou, aby se vytvořilo celkové skóre onemocnění malých cév MRI. Toto celkové skóre onemocnění malých cév na MRI bude porovnáno u pacientů na začátku studie, po šesti měsících a po dvanácti měsících.
Výchozí stav, v šesti měsících a ve 12 měsících
Koncentrace p-tau181 v CSF na začátku, po šesti měsících a po 12 měsících
Časové okno: Výchozí stav, v šesti měsících a ve 12 měsících
Koncentrace p-tau181 (v pg/ml) budou stanoveny v mozkomíšním moku každého pacienta na začátku, po šesti měsících a po 12 měsících. Změny koncentrace budou vypočítány u každého pacienta. Lineární regresní analýza bude použita ke zkoumání asociací CSF markerů primárně s MMSE.
Výchozí stav, v šesti měsících a ve 12 měsících
Koncentrace Ap40 v CSF na začátku, po šesti měsících a po 12 měsících
Časové okno: Na začátku, v šesti měsících a ve 12 měsících
Koncentrace Ap40 (v pg/ml) budou stanoveny v mozkomíšním moku každého pacienta na začátku, po šesti měsících a po 12 měsících. Změny koncentrace budou vypočítány u každého pacienta. Lineární regresní analýza bude použita ke zkoumání asociací CSF markerů primárně s MMSE.
Na začátku, v šesti měsících a ve 12 měsících
Koncentrace Ap42 v CSF na začátku, po šesti měsících a po 12 měsících
Časové okno: Na začátku, v šesti měsících a ve 12 měsících
Koncentrace Ap42 (v pg/ml) budou stanoveny v mozkomíšním moku každého pacienta na začátku, po šesti měsících a po 12 měsících. Změny koncentrace budou vypočítány u každého pacienta. Lineární regresní analýza bude použita ke zkoumání asociací CSF markerů primárně s MMSE.
Na začátku, v šesti měsících a ve 12 měsících
Koncentrace t-tau v CSF na začátku, za šest měsíců a za 12 měsíců
Časové okno: Na začátku, v šesti měsících a ve 12 měsících
Koncentrace t-tau budou stanoveny v mozkomíšním moku každého pacienta na začátku, po šesti měsících a po 12 měsících. Změny koncentrace budou vypočítány u každého pacienta. Lineární regresní analýza bude použita ke zkoumání asociací CSF markerů primárně s MMSE.
Na začátku, v šesti měsících a ve 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ellis van Etten, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. dubna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

3. dubna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

3. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

12. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit