Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экспериментальное исследование тренера: оценка когнитивной функции и соответствующих маркеров заболевания мелких сосудов после внутримозгового кровоизлияния (COACH)

14 ноября 2024 г. обновлено: Marieke JH Wermer, MD, Leiden University Medical Center

Тренерское пилотное исследование: оценка когнитивной функции и соответствующих маркеров заболевания мелких сосудов после внутримозгового кровоизлияния; пилотное исследование

Общая цель этого пилотного исследования состоит в том, чтобы изучить развитие маркеров магнитно-резонансной томографии (МРТ) и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) после внутримозгового кровоизлияния (ВМК), связанного с церебральной амилоидной ангиопатией (ЦАА) и гипертонической артериопатией (ГА) в отношении к когнитивному снижению. Результаты этого пилотного исследования будут использованы для разработки более крупного когортного исследования для изучения основных механизмов снижения когнитивных функций после ВМК. Исследуемая популяция состоит из 32 пациентов; 16 пациентов с ВМК, связанным с ЦАА, и 16 пациентов с ВМК, связанным с ГА, в возрасте 55 лет и старше. Данные будут собираться в четырех точках измерения: на исходном уровне (во время госпитализации по поводу ВМК или в амбулаторной клинике в течение одного месяца после поступления с острым ВМК), через три месяца, через шесть месяцев и через 12 месяцев. Преморбидное когнитивное функционирование будет оцениваться с помощью Опросника информанта о снижении когнитивных функций у пожилых людей (IQCODE) для отбора участников без ранее существовавших когнитивных нарушений.

Обзор исследования

Подробное описание

Деменция является основной причиной зависимости и инвалидности у стареющего населения и в основном вызывается нейродегенеративными и цереброваскулярными заболеваниями. Сосудистое когнитивное нарушение (VCI) возникает по крайней мере у 10% пациентов, выздоравливающих после внутримозгового кровоизлияния (ICH), и оказывает большое влияние на восстановление после ICH. В острой фазе ВМК когнитивные нарушения могут быть вызваны непосредственно кровоизлиянием, повреждающим паренхиму головного мозга. Однако в хронической фазе также преобладает дальнейшее снижение когнитивных функций.

Когнитивное снижение после ICH может быть вызвано основной этиологией ICH. Наиболее частыми фоновыми заболеваниями мелких сосудов (ЗМС), вызывающими ВМК, являются церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА) и гипертоническая артериопатия (ГА). CAA и HA имеют свои собственные рентгенологические признаки маркеров SVD, которые позволяют отслеживать прогрессирование заболевания in vivo с помощью МРТ. Хотя начальная клиническая картина этих двух типов СВД различается — САА классически проявляется лобарной ВМК, тогда как ГА вызывает глубокую ВМК — обе группы пациентов подвержены риску развития деменции. Однако недавно было показано, что у пациентов с лобарным ВМК в два раза чаще развивается новая деменция, чем у пациентов с глубоким ВМК. Остается неясным, вызывает ли это увеличение основная патология САА. Кроме того, неизвестно, ускоряет ли ICH процесс повреждения сосудов и можно ли предсказать снижение когнитивных функций с помощью определенных маркеров заболевания. Понимание основных механизмов снижения когнитивных функций после ВМК помогает улучшить знания о прогнозе и клиническом ведении пациентов, выздоравливающих от ВМК. Общая цель состоит в том, чтобы изучить снижение когнитивных функций у пациентов, выздоравливающих от ВМК, и связь с маркерами СВД. Результаты будут использованы для разработки более крупного когортного исследования.

Исследуемая популяция — это пациенты с ВМК, у которых в семейном анамнезе не было наследственных форм ВМК, таких как наследственная ЦАА (HCHWA-D), и не было когнитивных нарушений до ВМК. Пациенты будут в возрасте ≥ 55 лет, поскольку радиологические бостонские критерии ВМК, связанного с ЦАА, включают только пациентов ≥ 55 лет. Исходно преморбидный функциональный статус будет оцениваться по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) и индексу Бартелла. МРТ 3Tesla будет проведена для оценки наиболее вероятной основной причины ICH (будут включены пациенты с CAA или ICH, связанными с HA). Тяжесть инсульта будет оцениваться по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS), и будет проведено неврологическое обследование. Участники пройдут обширное интервью об образе жизни, сосудистых факторах риска и лекарствах, а также пройдут забор крови. Будет проведено нейропсихологическое тестирование и анкеты будут использоваться для скрининга на депрессию, тревогу и психопатологию. Кроме того, участникам будет предложено пройти люмбальную пункцию для сбора спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Через три месяца неврологическое обследование и нейропсихологическое тестирование будут повторены. Через шесть и 12 месяцев неврологическое обследование, МРТ 3 Тесла и нейропсихологическое тестирование будут повторены. Кроме того, участников попросят сделать люмбальную пункцию в эти два момента времени. Основными параметрами являются снижение когнитивных функций (по данным нейропсихологической оценки) через 12 мес. Вторичными исходами являются маркеры СВД на МРТ и маркеры ЦСЖ в начале исследования, через шесть месяцев и через 12 месяцев.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

55 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция — это пациенты с ВМК, у которых в семейном анамнезе не было наследственных форм ВМК, таких как наследственная ЦАА (HCHWA-D), и не было когнитивных нарушений до ВМК. Пациенты будут в возрасте ≥ 55 лет, поскольку радиологические бостонские критерии ВМК, связанного с ЦАА, включают только пациентов ≥ 55 лет.

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 55 лет
  2. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие.
  3. Супратенториальный ВМК с ЦАА или ГА как наиболее вероятная причина.

Критерий исключения:

  1. Возраст < 55 лет
  2. Невозможно дать информированное согласие.
  3. Ранее существовавшие когнитивные нарушения, оцениваемые с помощью опросника информатора о снижении когнитивных функций у пожилых людей (IQCODE); баллы от 53 до 63 отражают ранее существовавшие когнитивные нарушения
  4. Противопоказания, такие как: Противопоказания для 3Т МРТ. Примеры возможных противопоказаний:

    • Клаустрофобия
    • Кардиостимуляторы и дефибрилляторы
    • Нервные стимуляторы
    • Внутричерепные клипсы
    • Внутриглазничные или внутриглазные металлические осколки
    • Кохлеарные импланты
    • Ферромагнитные имплантаты
    • Гидроцефалическая помпа
    • Внутриматочная спираль
    • Перманентный макияж
    • Татуировки выше плеч
    • Снижение функции почек (оценочная СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 или нефрогенный системный фиброз/нефрогенная фиброзирующая нефропатия (NSF/NFD))
    • Известная предшествующая аллергическая реакция на контрастное вещество гадолиния или один из компонентов его раствора для введения

Противопоказания к люмбальной пункции:

  • Внутричерепная опухоль
  • Сжатие мозгового вещества
  • Признаки и симптомы повышенного внутричерепного давления
  • Местные инфекции кожи
  • Коагулопатия, включая прием антикоагулянтов (МНО ≥ 1,8) или тромбоцитопению (<40)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
16 пациентов с ВМК, связанным с ЦАА
16 пациентов старше 55 лет, соответствующих критериям включения. ICH, связанный с CAA, определяется как ICH, который соответствует критериям определенного или вероятного CAA в соответствии с модифицированными Бостонскими критериями.
16 пациентов с ВМК, связанным с ГА
16 пациентов старше 55 лет, соответствующих критериям включения. ВЧГ, связанный с ГА, определяется как ВЧГ, расположенное в базальных ганглиях, таламусе или глубоком белом веществе, и наличие гипертензии определяется как: на фоне лечения гипертензии или при известном высоком артериальном давлении (два измерения систолического артериального давления (САД) > 140 или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. ст.), но не лечился от гипертензии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когнитивное снижение (по данным нейропсихологической оценки)
Временное ограничение: 12 месяцев после ВЧГ
Новое начало когнитивных нарушений и деменции будет определяться в соответствии с Кратким исследованием психического состояния (MMSE) и сравниваться между ВМК, связанными с CAA и HA.
12 месяцев после ВЧГ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нагрузка маркеров СВД на маркеры МРТ исходно, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Наличие и количество микрокровоизлияний (МК), коркового поверхностного сидероза (КПС), гиперинтенсивности белого вещества (ГВБ), хронических субарахноидальных кровоизлияний (ХСАК), расширенных периваскулярных пространств (рПВС), микроинфарктов, интрагиральных кровоизлияний, атрофии коры и других новых и известных биомаркеры мелких сосудов будут оцениваться по шкале 3T и оцениваться в соответствии с критериями STRIVE. Эти маркеры SVD будут добавлены для формирования общего балла MRI заболевания мелких сосудов. Этот общий балл по МРТ болезни мелких сосудов будет сравниваться у пациентов в начале исследования, через шесть месяцев и через двенадцать месяцев.
Исходный уровень, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Концентрация p-tau181 в ЦСЖ исходно, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Концентрации p-tau181 (в пг/мл) будут определять в спинномозговой жидкости каждого пациента на исходном уровне, через шесть месяцев и через 12 месяцев. Изменения концентрации будут рассчитаны для каждого пациента. Линейный регрессионный анализ будет использоваться для изучения ассоциаций маркеров ЦСЖ в первую очередь с MMSE.
Исходный уровень, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Концентрации Aβ40 в ЦСЖ исходно, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходно, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Концентрации Aβ40 (в пг/мл) будут определяться в спинномозговой жидкости каждого пациента на исходном уровне, через шесть месяцев и через 12 месяцев. Изменения концентрации будут рассчитаны для каждого пациента. Линейный регрессионный анализ будет использоваться для изучения ассоциаций маркеров ЦСЖ в первую очередь с MMSE.
Исходно, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Концентрации Aβ42 в ЦСЖ исходно, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходно, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Концентрации Aβ42 (в пг/мл) будут определяться в спинномозговой жидкости каждого пациента на исходном уровне, через шесть месяцев и через 12 месяцев. Изменения концентрации будут рассчитаны для каждого пациента. Линейный регрессионный анализ будет использоваться для изучения ассоциаций маркеров ЦСЖ в первую очередь с MMSE.
Исходно, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Концентрация t-tau в ЦСЖ исходно, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходно, через шесть месяцев и через 12 месяцев
Концентрации t-tau будут определяться в спинномозговой жидкости каждого пациента на исходном уровне, через шесть месяцев и через 12 месяцев. Изменения концентрации будут рассчитаны для каждого пациента. Линейный регрессионный анализ будет использоваться для изучения ассоциаций маркеров ЦСЖ в первую очередь с MMSE.
Исходно, через шесть месяцев и через 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Ellis van Etten, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P20.109

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться