Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Coach-pilootstudie: beoordeling van cognitieve functie en gerelateerde markers van kleine bloedvaten na intracerebrale bloeding (COACH)

10 augustus 2022 bijgewerkt door: Marieke JH Wermer, MD, Leiden University Medical Center

Coach Pilot Study: beoordeling van cognitieve functie en gerelateerde markers van kleine bloedvaten na intracerebrale bloeding; een pilotstudie

Het algemene doel van deze pilootstudie is het onderzoeken van de ontwikkeling van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en cerebrospinale vloeistof (CSF) markers na cerebrale amyloïde angiopathie (CAA)-gerelateerde en hypertensieve arteriopathie (HA)-gerelateerde intracerebrale bloeding (ICH) in relatie tot cognitieve achteruitgang. De resultaten van deze proefstudie zullen worden gebruikt om een ​​grotere cohortstudie op te zetten om de onderliggende mechanismen van cognitieve achteruitgang na ICH te onderzoeken. De onderzoekspopulatie bestaat uit 32 patiënten; 16 patiënten met CAA-gerelateerde ICH en 16 patiënten met HA-gerelateerde ICH die 55 jaar of ouder zijn. Op vier meetmomenten worden gegevens verzameld: bij baseline (tijdens ziekenhuisopname voor de ICH of op de polikliniek binnen een maand na aanmelding met een acute ICH), na drie maanden, na zes maanden en na 12 maanden. Premorbide cognitief functioneren zal worden beoordeeld met de Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) om deelnemers te selecteren zonder reeds bestaande cognitieve stoornissen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dementie is een belangrijke oorzaak van afhankelijkheid en invaliditeit bij de ouder wordende bevolking en wordt voornamelijk veroorzaakt door neurodegeneratieve en cerebrovasculaire aandoeningen. Vasculaire cognitieve stoornissen (VCI) komen voor bij ten minste 10% van de patiënten die herstellen van een intracerebrale bloeding (ICH) en hebben een grote invloed op het herstel na ICH. In de acute fase van ICH kunnen cognitieve stoornissen rechtstreeks worden veroorzaakt door de bloeding die het hersenparenchym beschadigt. In de chronische fase komt echter ook verdere cognitieve achteruitgang voor.

Cognitieve achteruitgang na ICH kan worden veroorzaakt door de onderliggende etiologie van de ICH. De meest voorkomende onderliggende aandoeningen van kleine bloedvaten (SVD) die ICH veroorzaken, zijn cerebrale amyloïde angiopathie (CAA) en hypertensieve arteriopathie (HA). CAA en HA hebben hun eigen radiologische handtekeningen van SVD-markers die het in vivo volgen van ziekteprogressie mogelijk maken met behulp van MRI. Hoewel de initiële klinische presentatie van deze twee soorten SVD verschilt - CAA presenteert zich klassiek met een lobaire ICH, terwijl HA diepe ICH veroorzaakt - lopen beide groepen patiënten het risico dementie te ontwikkelen. Onlangs is echter aangetoond dat patiënten met lobaire ICH twee keer zo vaak nieuwe dementie ontwikkelen als patiënten met diepe ICH. Of onderliggende CAA-pathologie deze toename veroorzaakt, blijft onduidelijk. Bovendien is het onzeker of ICH het proces van vasculaire schade versnelt en of cognitieve achteruitgang kan worden voorspeld door bepaalde ziektemarkers. Het begrijpen van de onderliggende mechanismen voor cognitieve achteruitgang na ICH helpt bij het verbeteren van de kennis van de prognose en de klinische behandeling van patiënten die herstellen van ICH. Het algemene doel is om cognitieve achteruitgang te bestuderen bij patiënten die herstellen van ICH en de relatie met SVD-markers. De resultaten zullen worden gebruikt om een ​​grotere cohortstudie op te zetten.

De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met ICH die geen familiegeschiedenis hebben van erfelijke vormen van ICH zoals erfelijke CAA (HCHWA-D) en geen cognitieve stoornissen vóór de ICH. Patiënten zullen ≥ 55 jaar oud zijn, aangezien de radiologische Boston-criteria voor CAA-gerelateerde ICH alleen patiënten ≥ 55 jaar omvatten. Bij baseline wordt de premorbide functionele status beoordeeld met de gemodificeerde Rankin Scale (mRS) en de Barthell-index. Er zal een 3Tesla MRI worden uitgevoerd om de meest waarschijnlijke onderliggende oorzaak van de ICH te beoordelen (patiënten met CAA of HA-gerelateerde ICH zullen worden opgenomen). De ernst van de beroerte wordt beoordeeld met de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) en er wordt een neurologisch onderzoek uitgevoerd. Deelnemers krijgen een uitgebreid interview over leefstijl, vasculaire risicofactoren en medicatie en ondergaan een bloedafname. Er zullen neuropsychologische tests worden uitgevoerd en vragenlijsten zullen worden gebruikt voor screening op depressie, angst en psychopathologie. Daarnaast wordt de deelnemers gevraagd een lumbaalpunctie te ondergaan om cerebrospinale vloeistof (CSF) op te vangen. Na drie maanden wordt neurologisch onderzoek en neuropsychologisch onderzoek herhaald. Na 6 en 12 maanden wordt het neurologisch onderzoek, de 3 Tesla MRI en het neuropsychologisch onderzoek herhaald. Bovendien wordt de deelnemers op deze twee tijdstippen gevraagd om een ​​lumbaalpunctie. De belangrijkste parameters zijn cognitieve achteruitgang (volgens de neuropsychologische beoordeling) na 12 maanden. Secundaire uitkomstmaten zijn belasting van SVD-markers op MRI- en CSF-markers bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

32

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met ICH die geen familiegeschiedenis hebben van erfelijke vormen van ICH zoals erfelijke CAA (HCHWA-D) en geen cognitieve stoornissen vóór de ICH. Patiënten zullen ≥ 55 jaar oud zijn, aangezien de radiologische Boston-criteria voor CAA-gerelateerde ICH alleen patiënten ≥ 55 jaar omvatten.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 55j
  2. Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  3. Supratentoriale ICH met CAA of HA als meest waarschijnlijke oorzaak.

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd < 55j
  2. Kan geen geïnformeerde toestemming geven.
  3. Reeds bestaande cognitieve stoornissen beoordeeld met de Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE); scores tussen 53 - 63 weerspiegelen reeds bestaande cognitieve stoornissen
  4. Contra-indicaties, zoals: Contra-indicaties voor 3T MRI. Voorbeelden van mogelijke contra-indicaties zijn:

    • Claustrofobie
    • Pacemakers en defibrillatoren
    • Zenuwstimulatoren
    • Intracraniale clips
    • Intra-orbitale of intraoculaire metalen fragmenten
    • Cochleaire implantaten
    • Ferromagnetische implantaten
    • Hydrocephalus pomp
    • Spiraaltje
    • Permanente make-up
    • Tatoeages boven de schouders
    • Verminderde nierfunctie (geschatte GFR < 30 ml/min/1,73m2; of nefrogene systemische fibrose / nefrogene fibroserende nefropathie (NSF/NFD))
    • Bekende eerdere allergische reactie op gadoliniumcontrast of een van de bestanddelen van de oplossing voor toediening

Contra-indicaties voor lumbaalpunctie:

  • Intracraniale tumor
  • Compressie medullae
  • Tekenen en symptomen van verhoogde intracraniale druk
  • Lokale infecties van de huid
  • Een coagulopathie waaronder het gebruik van antistollingsmiddelen (INR ≥ 1,8) of trombocytopenie (<40)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
16 patiënten met CAA-gerelateerde ICH
16 patiënten ouder dan 55 jaar die voldoen aan de inclusiecriteria. CAA-gerelateerde ICH wordt gedefinieerd als een ICH die voldoet aan de criteria voor definitieve of waarschijnlijke CAA volgens de Modified Boston Criteria.
16 patiënten met HA-gerelateerde ICH
16 patiënten ouder dan 55 jaar die voldoen aan de inclusiecriteria. HA-gerelateerde ICH wordt gedefinieerd als ICH gelokaliseerd in de basale ganglia, thalamus of de diepe witte stof en de aanwezigheid van hypertensie gedefinieerd als: in behandeling voor hypertensie, of bekend met hoge bloeddruk (twee metingen systolische bloeddruk (SBP) > 140 of diastolische bloeddruk (DBP) >90 mmHg) maar niet behandeld voor hypertensie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve achteruitgang (volgens de neuropsychologische beoordeling)
Tijdsspanne: 12 maanden na ICH
Nieuwe cognitieve stoornissen en dementie zullen worden bepaald volgens het Mini-Mental State Examination (MMSE) en worden vergeleken tussen CAA-gerelateerde en HA-gerelateerde ICH.
12 maanden na ICH

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belasting van SVD-markers op MRI-markers bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Tijdsspanne: Baseline, na zes maanden en na 12 maanden
De aanwezigheid en het aantal microbloedingen (MB's), corticale oppervlakkige siderose (cSS), hyperintensiteiten van de witte stof (WMH), chronische subarachnoïdale bloeding (cSAH), vergrote perivasculaire ruimtes (ePVS), microinfarcten, intragyrale bloedingen, corticale atrofie en andere nieuwe en bekende biomarkers voor kleine vaten zullen worden beoordeeld op 3T en gescoord volgens de STRIVE-criteria. Deze SVD-markers worden opgeteld om een ​​totale MRI-score voor kleine bloedvaten te vormen. Deze totale MRI-score voor kleine bloedvaten zal worden vergeleken bij patiënten bij baseline, na zes maanden en na twaalf maanden.
Baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Concentraties van p-tau181 in CSF bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Tijdsspanne: Baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Concentraties van p-tau181 (in pg/ml) zullen worden bepaald in het CSF van elke patiënt bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden. Concentratieveranderingen worden bij elke patiënt berekend. Lineaire regressieanalyse zal worden gebruikt om associaties van CSF-markers voornamelijk met de MMSE te onderzoeken.
Baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Concentraties van Aβ40 in CSF bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Tijdsspanne: Bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Concentraties van Aβ40 (in pg/ml) zullen worden bepaald in het CSF van elke patiënt bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden. Concentratieveranderingen worden bij elke patiënt berekend. Lineaire regressieanalyse zal worden gebruikt om associaties van CSF-markers voornamelijk met de MMSE te onderzoeken.
Bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Concentraties van Aβ42 in CSF bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Tijdsspanne: Bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Concentraties van Aβ42 (in pg/ml) zullen worden bepaald in het CSF van elke patiënt bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden. Concentratieveranderingen worden bij elke patiënt berekend. Lineaire regressieanalyse zal worden gebruikt om associaties van CSF-markers voornamelijk met de MMSE te onderzoeken.
Bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Concentraties van t-tau in CSF bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Tijdsspanne: Bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden
Concentraties van t-tau zullen worden bepaald in het CSF van elke patiënt bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden. Concentratieveranderingen worden bij elke patiënt berekend. Lineaire regressieanalyse zal worden gebruikt om associaties van CSF-markers voornamelijk met de MMSE te onderzoeken.
Bij baseline, na zes maanden en na 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ellis van Etten, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 april 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

3 april 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

3 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren