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Estudo Piloto Coach: Avaliação da Função Cognitiva e Marcadores de Doenças de Pequenos Vasos Relacionados Após Hemorragia Intracerebral (COACH)

14 de novembro de 2024 atualizado por: Marieke JH Wermer, MD, Leiden University Medical Center

Estudo Piloto Coach: Avaliação da Função Cognitiva e Marcadores de Doenças de Pequenos Vasos Relacionados Após Hemorragia Intracerebral; um estudo piloto

O objetivo geral deste estudo piloto é investigar o desenvolvimento de marcadores de ressonância magnética (MRI) e líquido cefalorraquidiano (LCR) após hemorragia intracerebral (ICH) relacionada à angiopatia amiloide cerebral (CAA) e à arteriopatia hipertensiva (HA) em relação ao declínio cognitivo. Os resultados deste estudo piloto serão usados ​​para projetar um estudo de coorte maior para investigar os mecanismos subjacentes do declínio cognitivo após ICH. A população do estudo consiste em 32 pacientes; 16 pacientes com HIC relacionado a CAA e 16 pacientes com HIC relacionado a HA com 55 anos ou mais. Os dados serão coletados em quatro pontos de medição: na linha de base (durante a internação hospitalar para o ICH ou no ambulatório dentro de um mês de apresentação com um ICH agudo), após três meses, após seis meses e após 12 meses. O funcionamento cognitivo pré-mórbido será avaliado com o Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) para selecionar participantes sem comprometimento cognitivo pré-existente.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A demência é um dos principais contribuintes de dependência e incapacidade na população idosa e é causada principalmente por doenças neurodegenerativas e cerebrovasculares. O comprometimento cognitivo vascular (VCI) ocorre em pelo menos 10% dos pacientes que se recuperam de uma hemorragia intracerebral (ICH) e tem um grande impacto na recuperação pós-HIC. Na fase aguda da HIC, o comprometimento cognitivo pode ser causado diretamente pela hemorragia que danifica o parênquima cerebral. Na fase crônica, no entanto, o declínio cognitivo adicional também é prevalente.

O declínio cognitivo após ICH pode ser causado pela etiologia subjacente do ICH. As doenças subjacentes de pequenos vasos (SVD) mais frequentes que causam HIC são a angiopatia amiloide cerebral (CAA) e a arteriopatia hipertensiva (HA). CAA e HA têm suas próprias assinaturas radiológicas de marcadores SVD que permitem o rastreamento in vivo da progressão da doença usando MRI. Embora a apresentação clínica inicial desses dois tipos de SVD seja diferente - CAA apresenta-se classicamente com HIC lobar, enquanto HA causa HIC profunda - ambos os grupos de pacientes correm o risco de desenvolver demência. No entanto, recentemente foi demonstrado que pacientes com HIC lobar desenvolvem demência de início recente duas vezes mais do que pacientes com HIC profunda. Se a patologia CAA subjacente causa esse aumento, ainda não está claro. Além disso, é incerto se o ICH acelera o processo de dano vascular e se o declínio cognitivo pode ser previsto por certos marcadores de doença. Compreender os mecanismos subjacentes ao declínio cognitivo após ICH ajuda a melhorar o conhecimento do prognóstico e manejo clínico de pacientes que estão se recuperando de ICH. O objetivo geral é estudar o declínio cognitivo em pacientes que se recuperam de HIC e a relação com marcadores de SVD. Os resultados serão usados ​​para projetar um estudo de coorte maior.

A população do estudo são pacientes com ICH sem histórico familiar de formas hereditárias de ICH, como CAA hereditário (HCHWA-D) e sem comprometimento cognitivo antes do ICH. Os pacientes terão idade ≥ 55 anos, uma vez que os critérios radiológicos de Boston para HIC relacionados a CAA incluem apenas pacientes ≥ 55 anos. No início, o estado funcional pré-mórbido será avaliado com a Escala de Rankin modificada (mRS) e o índice de Barthell. Uma ressonância magnética de 3 Tesla será realizada para avaliar a causa subjacente mais provável do ICH (pacientes com CAA ou ICH relacionado a HA serão incluídos). A gravidade do AVC será avaliada com a Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) e um exame neurológico será realizado. Os participantes passarão por uma extensa entrevista sobre estilo de vida, fatores de risco vascular e medicação, e serão submetidos a uma coleta de sangue. Testes neuropsicológicos serão realizados e questionários serão utilizados para triagem de depressão, ansiedade e psicopatologia. Além disso, os participantes serão submetidos a uma punção lombar para coletar líquido cefalorraquidiano (LCR). Após três meses, o exame neurológico e os testes neuropsicológicos serão repetidos. Após seis e 12 meses, o exame neurológico, a ressonância magnética de 3 Tesla e os testes neuropsicológicos serão repetidos. Além disso, será solicitada aos participantes uma punção lombar nesses dois momentos. Os principais parâmetros são o declínio cognitivo (de acordo com a avaliação neuropsicológica) aos 12 meses. Os resultados secundários são a carga de marcadores SVD em marcadores MRI e CSF na linha de base, em seis meses e 12 meses.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

55 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

A população do estudo são pacientes com ICH sem histórico familiar de formas hereditárias de ICH, como CAA hereditário (HCHWA-D) e sem comprometimento cognitivo antes do ICH. Os pacientes terão idade ≥ 55 anos, uma vez que os critérios radiológicos de Boston para HIC relacionados a CAA incluem apenas pacientes ≥ 55 anos.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 55 anos
  2. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
  3. ICH supratentorial com CAA ou HA como a causa mais provável.

Critério de exclusão:

  1. Idade < 55 anos
  2. Incapaz de fornecer consentimento informado.
  3. Comprometimento cognitivo pré-existente avaliado pelo Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE); pontuações entre 53 - 63 refletem comprometimento cognitivo pré-existente
  4. Contra-indicações, tais como: Contra-indicações para ressonância magnética 3T. Exemplos de possíveis contra-indicações são:

    • Claustrofobia
    • Marcapassos e desfibriladores
    • estimuladores de nervos
    • clipes intracranianos
    • Fragmentos metálicos intraorbitários ou intraoculares
    • Implantes cocleares
    • Implantes ferromagnéticos
    • bomba de hidrocefalia
    • Dispositivo intrauterino
    • Maquiagem permanente
    • tatuagens acima dos ombros
    • Função renal reduzida (TFG estimada < 30 ml/min/1,73m2; ou fibrose sistêmica nefrogênica/nefropatia fibrosante nefrogênica (NSF/NFD))
    • Reação alérgica prévia conhecida ao contraste de gadolínio ou a um dos constituintes de sua solução para administração

Contra-indicações para punção lombar:

  • tumor intracraniano
  • Compressão medular
  • Sinais e sintomas de aumento da pressão intracraniana
  • Infecções locais da pele
  • Uma coagulopatia incluindo o uso de drogas anticoagulantes (INR ≥ 1,8) ou trombocitopenia (<40)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
16 pacientes com HIC relacionada a CAA
16 pacientes acima de 55 anos que se enquadravam nos critérios de inclusão. ICH relacionado a CAA é definido como um ICH que atende aos critérios para CAA definitivo ou provável de acordo com os Critérios Modificados de Boston.
16 pacientes com HIC relacionada à HA
16 pacientes acima de 55 anos que se enquadravam nos critérios de inclusão. HIC relacionada à HA é definida como HIC localizada nos gânglios da base, tálamo ou substância branca profunda e a presença de hipertensão definida como: em tratamento para hipertensão, ou conhecida com pressão alta (duas medidas de pressão arterial sistólica (PAS) > 140 ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg), mas não tratada para hipertensão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Declínio cognitivo (de acordo com a avaliação neuropsicológica)
Prazo: 12 meses após ICH
Novo comprometimento cognitivo e demência serão determinados de acordo com o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) e comparados entre ICH relacionado a CAA e relacionado a HA.
12 meses após ICH

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Carga de marcadores SVD em marcadores de ressonância magnética no início, aos seis meses e aos 12 meses
Prazo: Linha de base, aos seis meses e aos 12 meses
A presença e o número de microhemorragias (MBs), siderose superficial cortical (cSS), hiperintensidades da substância branca (WMH), hemorragia subaracnoide crônica (cSAH), espaços perivasculares aumentados (ePVS), microinfartos, hemorragias intragiral, atrofia cortical e outras doenças novas e conhecidas biomarcadores de pequenos vasos serão avaliados em 3T e pontuados de acordo com os critérios STRIVE. Esses marcadores SVD serão adicionados para formar uma pontuação total de doença de pequenos vasos de MRI. Este escore total de doença de pequenos vasos de ressonância magnética será comparado em pacientes no início do estudo, aos seis meses e após doze meses.
Linha de base, aos seis meses e aos 12 meses
Concentrações de p-tau181 no LCR no início, aos seis meses e aos 12 meses
Prazo: Linha de base, aos seis meses e aos 12 meses
As concentrações de p-tau181 (em pg/ml) serão determinadas no LCR de cada paciente no início, aos seis meses e aos 12 meses. As alterações na concentração serão calculadas em cada paciente. A análise de regressão linear será usada para examinar associações de marcadores de CSF principalmente com o MMSE.
Linha de base, aos seis meses e aos 12 meses
Concentrações de Aβ40 no LCR no início, aos seis meses e aos 12 meses
Prazo: No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses
As concentrações de Aβ40 (em pg/ml) serão determinadas no LCR de cada paciente no início, aos seis meses e aos 12 meses. As alterações na concentração serão calculadas em cada paciente. A análise de regressão linear será usada para examinar associações de marcadores de CSF principalmente com o MMSE.
No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses
Concentrações de Aβ42 no LCR no início, aos seis meses e aos 12 meses
Prazo: No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses
As concentrações de Aβ42 (em pg/ml) serão determinadas no LCR de cada paciente no início, aos seis meses e aos 12 meses. As alterações na concentração serão calculadas em cada paciente. A análise de regressão linear será usada para examinar associações de marcadores de CSF principalmente com o MMSE.
No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses
Concentrações de t-tau no LCR no início, aos seis meses e aos 12 meses
Prazo: No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses
As concentrações de t-tau serão determinadas no LCR de cada paciente no início, aos seis meses e aos 12 meses. As alterações na concentração serão calculadas em cada paciente. A análise de regressão linear será usada para examinar associações de marcadores de CSF principalmente com o MMSE.
No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Ellis van Etten, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de abril de 2022

Conclusão Primária (Real)

3 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

3 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

12 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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