- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05499169
Estudo Piloto Coach: Avaliação da Função Cognitiva e Marcadores de Doenças de Pequenos Vasos Relacionados Após Hemorragia Intracerebral (COACH)
Estudo Piloto Coach: Avaliação da Função Cognitiva e Marcadores de Doenças de Pequenos Vasos Relacionados Após Hemorragia Intracerebral; um estudo piloto
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A demência é um dos principais contribuintes de dependência e incapacidade na população idosa e é causada principalmente por doenças neurodegenerativas e cerebrovasculares. O comprometimento cognitivo vascular (VCI) ocorre em pelo menos 10% dos pacientes que se recuperam de uma hemorragia intracerebral (ICH) e tem um grande impacto na recuperação pós-HIC. Na fase aguda da HIC, o comprometimento cognitivo pode ser causado diretamente pela hemorragia que danifica o parênquima cerebral. Na fase crônica, no entanto, o declínio cognitivo adicional também é prevalente.
O declínio cognitivo após ICH pode ser causado pela etiologia subjacente do ICH. As doenças subjacentes de pequenos vasos (SVD) mais frequentes que causam HIC são a angiopatia amiloide cerebral (CAA) e a arteriopatia hipertensiva (HA). CAA e HA têm suas próprias assinaturas radiológicas de marcadores SVD que permitem o rastreamento in vivo da progressão da doença usando MRI. Embora a apresentação clínica inicial desses dois tipos de SVD seja diferente - CAA apresenta-se classicamente com HIC lobar, enquanto HA causa HIC profunda - ambos os grupos de pacientes correm o risco de desenvolver demência. No entanto, recentemente foi demonstrado que pacientes com HIC lobar desenvolvem demência de início recente duas vezes mais do que pacientes com HIC profunda. Se a patologia CAA subjacente causa esse aumento, ainda não está claro. Além disso, é incerto se o ICH acelera o processo de dano vascular e se o declínio cognitivo pode ser previsto por certos marcadores de doença. Compreender os mecanismos subjacentes ao declínio cognitivo após ICH ajuda a melhorar o conhecimento do prognóstico e manejo clínico de pacientes que estão se recuperando de ICH. O objetivo geral é estudar o declínio cognitivo em pacientes que se recuperam de HIC e a relação com marcadores de SVD. Os resultados serão usados para projetar um estudo de coorte maior.
A população do estudo são pacientes com ICH sem histórico familiar de formas hereditárias de ICH, como CAA hereditário (HCHWA-D) e sem comprometimento cognitivo antes do ICH. Os pacientes terão idade ≥ 55 anos, uma vez que os critérios radiológicos de Boston para HIC relacionados a CAA incluem apenas pacientes ≥ 55 anos. No início, o estado funcional pré-mórbido será avaliado com a Escala de Rankin modificada (mRS) e o índice de Barthell. Uma ressonância magnética de 3 Tesla será realizada para avaliar a causa subjacente mais provável do ICH (pacientes com CAA ou ICH relacionado a HA serão incluídos). A gravidade do AVC será avaliada com a Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) e um exame neurológico será realizado. Os participantes passarão por uma extensa entrevista sobre estilo de vida, fatores de risco vascular e medicação, e serão submetidos a uma coleta de sangue. Testes neuropsicológicos serão realizados e questionários serão utilizados para triagem de depressão, ansiedade e psicopatologia. Além disso, os participantes serão submetidos a uma punção lombar para coletar líquido cefalorraquidiano (LCR). Após três meses, o exame neurológico e os testes neuropsicológicos serão repetidos. Após seis e 12 meses, o exame neurológico, a ressonância magnética de 3 Tesla e os testes neuropsicológicos serão repetidos. Além disso, será solicitada aos participantes uma punção lombar nesses dois momentos. Os principais parâmetros são o declínio cognitivo (de acordo com a avaliação neuropsicológica) aos 12 meses. Os resultados secundários são a carga de marcadores SVD em marcadores MRI e CSF na linha de base, em seis meses e 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 55 anos
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
- ICH supratentorial com CAA ou HA como a causa mais provável.
Critério de exclusão:
- Idade < 55 anos
- Incapaz de fornecer consentimento informado.
- Comprometimento cognitivo pré-existente avaliado pelo Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE); pontuações entre 53 - 63 refletem comprometimento cognitivo pré-existente
Contra-indicações, tais como: Contra-indicações para ressonância magnética 3T. Exemplos de possíveis contra-indicações são:
- Claustrofobia
- Marcapassos e desfibriladores
- estimuladores de nervos
- clipes intracranianos
- Fragmentos metálicos intraorbitários ou intraoculares
- Implantes cocleares
- Implantes ferromagnéticos
- bomba de hidrocefalia
- Dispositivo intrauterino
- Maquiagem permanente
- tatuagens acima dos ombros
- Função renal reduzida (TFG estimada < 30 ml/min/1,73m2; ou fibrose sistêmica nefrogênica/nefropatia fibrosante nefrogênica (NSF/NFD))
- Reação alérgica prévia conhecida ao contraste de gadolínio ou a um dos constituintes de sua solução para administração
Contra-indicações para punção lombar:
- tumor intracraniano
- Compressão medular
- Sinais e sintomas de aumento da pressão intracraniana
- Infecções locais da pele
- Uma coagulopatia incluindo o uso de drogas anticoagulantes (INR ≥ 1,8) ou trombocitopenia (<40)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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16 pacientes com HIC relacionada a CAA
16 pacientes acima de 55 anos que se enquadravam nos critérios de inclusão.
ICH relacionado a CAA é definido como um ICH que atende aos critérios para CAA definitivo ou provável de acordo com os Critérios Modificados de Boston.
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16 pacientes com HIC relacionada à HA
16 pacientes acima de 55 anos que se enquadravam nos critérios de inclusão.
HIC relacionada à HA é definida como HIC localizada nos gânglios da base, tálamo ou substância branca profunda e a presença de hipertensão definida como: em tratamento para hipertensão, ou conhecida com pressão alta (duas medidas de pressão arterial sistólica (PAS) > 140 ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg), mas não tratada para hipertensão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Declínio cognitivo (de acordo com a avaliação neuropsicológica)
Prazo: 12 meses após ICH
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Novo comprometimento cognitivo e demência serão determinados de acordo com o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) e comparados entre ICH relacionado a CAA e relacionado a HA.
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12 meses após ICH
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga de marcadores SVD em marcadores de ressonância magnética no início, aos seis meses e aos 12 meses
Prazo: Linha de base, aos seis meses e aos 12 meses
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A presença e o número de microhemorragias (MBs), siderose superficial cortical (cSS), hiperintensidades da substância branca (WMH), hemorragia subaracnoide crônica (cSAH), espaços perivasculares aumentados (ePVS), microinfartos, hemorragias intragiral, atrofia cortical e outras doenças novas e conhecidas biomarcadores de pequenos vasos serão avaliados em 3T e pontuados de acordo com os critérios STRIVE.
Esses marcadores SVD serão adicionados para formar uma pontuação total de doença de pequenos vasos de MRI.
Este escore total de doença de pequenos vasos de ressonância magnética será comparado em pacientes no início do estudo, aos seis meses e após doze meses.
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Linha de base, aos seis meses e aos 12 meses
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Concentrações de p-tau181 no LCR no início, aos seis meses e aos 12 meses
Prazo: Linha de base, aos seis meses e aos 12 meses
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As concentrações de p-tau181 (em pg/ml) serão determinadas no LCR de cada paciente no início, aos seis meses e aos 12 meses.
As alterações na concentração serão calculadas em cada paciente.
A análise de regressão linear será usada para examinar associações de marcadores de CSF principalmente com o MMSE.
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Linha de base, aos seis meses e aos 12 meses
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Concentrações de Aβ40 no LCR no início, aos seis meses e aos 12 meses
Prazo: No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses
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As concentrações de Aβ40 (em pg/ml) serão determinadas no LCR de cada paciente no início, aos seis meses e aos 12 meses.
As alterações na concentração serão calculadas em cada paciente.
A análise de regressão linear será usada para examinar associações de marcadores de CSF principalmente com o MMSE.
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No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses
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Concentrações de Aβ42 no LCR no início, aos seis meses e aos 12 meses
Prazo: No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses
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As concentrações de Aβ42 (em pg/ml) serão determinadas no LCR de cada paciente no início, aos seis meses e aos 12 meses.
As alterações na concentração serão calculadas em cada paciente.
A análise de regressão linear será usada para examinar associações de marcadores de CSF principalmente com o MMSE.
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No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses
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Concentrações de t-tau no LCR no início, aos seis meses e aos 12 meses
Prazo: No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses
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As concentrações de t-tau serão determinadas no LCR de cada paciente no início, aos seis meses e aos 12 meses.
As alterações na concentração serão calculadas em cada paciente.
A análise de regressão linear será usada para examinar associações de marcadores de CSF principalmente com o MMSE.
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No início do estudo, aos seis meses e aos 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ellis van Etten, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Deficiências de Proteostase
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Doenças Arteriais Cerebrais
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Amiloidose Familiar
- Amiloidose
- Disfunção cognitiva
- Hemorragia
- Hemorragia cerebral
- Hemorragias Intracranianas
- Hemorragia Intracraniana Hipertensiva
- Angiopatia Amilóide Cerebral
- Angiopatia Amilóide Cerebral Familiar
Outros números de identificação do estudo
- P20.109
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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