Badanie pilotażowe trenera: ocena funkcji poznawczych i związanych z nimi markerów choroby małych naczyń po krwotoku śródmózgowym (COACH)

Demencja jest główną przyczyną uzależnienia i niepełnosprawności w starzejącej się populacji i jest spowodowana głównie chorobami neurodegeneracyjnymi i chorobami naczyń mózgowych. Naczyniowe upośledzenie funkcji poznawczych (VCI) występuje u co najmniej 10% pacjentów, którzy wracają do zdrowia po krwotoku śródmózgowym (ICH) i ma duży wpływ na powrót do zdrowia po ICH. W ostrej fazie ICH upośledzenie funkcji poznawczych może być spowodowane bezpośrednio krwotokiem uszkadzającym miąższ mózgu. Jednak w fazie przewlekłej występuje również dalsze pogorszenie funkcji poznawczych.

Pogorszenie funkcji poznawczych po ICH może być spowodowane podstawową etiologią ICH. Najczęstszymi podstawowymi chorobami małych naczyń (SVD), które powodują ICH, są mózgowa angiopatia amyloidowa (CAA) i arteriopatia nadciśnieniowa (HA). CAA i HA mają własne sygnatury radiologiczne markerów SVD, które pozwalają na śledzenie in vivo progresji choroby za pomocą MRI. Chociaż początkowy obraz kliniczny tych dwóch typów SVD jest różny – CAA klasycznie objawia się płatowym ICH, podczas gdy HA powoduje głęboki ICH – obie grupy pacjentów są zagrożone rozwojem otępienia. Jednak ostatnio wykazano, że u pacjentów z ICH płatowym dwa razy częściej rozwija się nowe otępienie niż u pacjentów z głębokim ICH. Nie jest jasne, czy podstawowa patologia CAA powoduje ten wzrost. Ponadto nie jest pewne, czy ICH przyspiesza proces uszkodzenia naczyń i czy pogorszenie funkcji poznawczych można przewidzieć na podstawie niektórych markerów choroby. Zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw pogorszenia funkcji poznawczych po ICH pomaga poprawić wiedzę na temat rokowania i postępowania klinicznego u pacjentów powracających do zdrowia po ICH. Ogólnym celem jest zbadanie pogorszenia funkcji poznawczych u pacjentów, którzy wyzdrowieli po ICH oraz związku z markerami SVD. Wyniki zostaną wykorzystane do zaprojektowania większego badania kohortowego.

Badana populacja to pacjenci z ICH, u których w rodzinie nie występowały dziedziczne formy ICH, takie jak dziedziczna CAA (HCHWA-D), ani zaburzenia funkcji poznawczych przed ICH. Pacjenci będą w wieku ≥ 55 lat, ponieważ radiologiczne kryteria bostońskie dotyczące ICH związanego z CAA obejmują wyłącznie pacjentów w wieku ≥ 55 lat. Wyjściowo, przedchorobowy stan funkcjonalny będzie oceniany za pomocą zmodyfikowanej Skali Rankina (mRS) i wskaźnika Barthell. Wykonane zostanie badanie MRI o natężeniu 3 tesli w celu oceny najbardziej prawdopodobnej przyczyny ICH (pacjenci z ICH związanym z CAA lub HA zostaną uwzględnieni). Nasilenie udaru zostanie ocenione za pomocą skali National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) i zostanie przeprowadzone badanie neurologiczne. Uczestnicy zostaną poddani obszernemu wywiadowi na temat stylu życia, naczyniowych czynników ryzyka i leków, a także przejdą pobieranie krwi. Przeprowadzone zostaną testy neuropsychologiczne, a kwestionariusze zostaną wykorzystane do badań przesiewowych w kierunku depresji, lęku i psychopatologii. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie nakłucia lędźwiowego w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Po trzech miesiącach powtórzone zostaną badania neurologiczne i neuropsychologiczne. Po sześciu i 12 miesiącach badanie neurologiczne, rezonans magnetyczny 3 tesli i testy neuropsychologiczne zostaną powtórzone. Dodatkowo uczestnicy zostaną poproszeni o nakłucie lędźwiowe w tych dwóch punktach czasowych. Głównymi parametrami są pogorszenie funkcji poznawczych (zgodnie z oceną neuropsychologiczną) po 12 miesiącach. Wyniki drugorzędowe to obciążenie markerami SVD markerami MRI i CSF na początku badania, po sześciu i 12 miesiącach.