Bewertung der Myokarditis nach replikationsdefizienter Pockenimmunisierung (PAMARDSI)

Der Erhalt des neuartigen Pockenimpfstoffes JYNNEOS® ist Voraussetzung für die Studienteilnahme. Vor der Einschreibung füllen potenzielle Teilnehmer einen routinemäßigen Impfscreening-Fragebogen für Erwachsene (Standard of Care) aus und werden vor der Einschreibung vom Studienteam auf ihre Eignung überprüft.

Die Eingangsfragebögen und Kopien der Aufzeichnungen der medizinischen Behandlungseinrichtungen (MTF) und/oder der Dokumentation des Immunisierungs-Verfolgungssystems liefern grundlegende demografische und frühere Krankengeschichten, wobei besonderes Augenmerk auf frühere Impfungen, frühere Krankengeschichte bekannter Atopie, HIV-Krankheit, koronare Herzkrankheit gelegt wird oder Myokardinfarkt, Diabetes, Erkrankungen der Halsschlagader, Schlaganfall oder andere Risikofaktoren für Herzerkrankungen wie Hyperlipidämie, Rauchen, Bluthochdruck, Fettleibigkeit usw. Alle Medikamente, die vor der Einschreibung und während der gesamten Studie eingenommen werden, werden dokumentiert. Das Symptomtagebuch/die Umfrage dient als Hilfsmittel, um Symptom- und Medikationsänderungen während der Studienteilnahme zu identifizieren. Die Probanden verwenden die Bewertungsskala für Verteidigung und Veteranen, um ihre Schmerzen zu bewerten. Der Pocken-Einreisefragebogen, das Symptomtagebuch und das Medikationsprotokoll sind studienbezogen. Ein Fragebogen zur routinemäßigen Screening-Immunisierung wird ausgefüllt und das Screening-Formular darf keine Kontraindikationen für den JYNNEOS®-Impfstoff aufweisen, um eine Aufnahme in Betracht zu ziehen (Versorgungsstandard). Laboruntersuchungen und EKGs sind kein Behandlungsstandard für die Pockenimpfung, sondern studienbezogen. Teilnehmer, die neu auftretende Herzsymptome oder andere Symptome entwickeln, die auf eine mögliche Herzbeteiligung hindeuten und die der CDC/DoD-Falldefinition einer verdächtigen, wahrscheinlichen oder bestätigten Myoperikarditis entsprechen könnten, werden an das klinische Team der Defense Health Agency-Immunization Healthcare Division (DHA-IHD) verwiesen sowie Kardiologie und/oder Notaufnahme zur weiteren Abklärung. Weitere EKGs, kardiale Biomarker und kardiale Bildgebung für solche Teilnehmer wären Standardbehandlung.

Vergabe von Probanden-Identifikationsnummern:

Nach Zustimmung wird dem Probanden nach dem Zufallsprinzip eine Probanden-ID-Nummer zugewiesen. Probanden, die Begleitimpfungen zusammen mit JYNNEOS® benötigen, werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeordnet (1:1-Zuteilung), und diese einfache computergenerierte Randomisierung wird dem Forschungspersonal verborgen. Die Verknüpfung zwischen den ID-Nummern der Probanden und ihren Namen und Einwilligungsdaten wird im DHA-IHD-Forschungsbüro in einem verschlossenen Aktenschrank in verschlossenen Büros und/oder in sicheren, passwortgeschützten elektronischen Dateien aufbewahrt, auf die nur die Forschungsstudie zugreifen kann Team. Das Verknüpfungsdokument wird nach Abschluss der abschließenden Datenanalyse und der IRB-Bestätigung/Genehmigung des Studienabschlusses vernichtet.

Ort und Personal für Studienverfahren:

Die Studienverfahren werden an den Standorten der Defense Health Agency-Immunization Healthcare Division oder innerhalb ihrer AOR vom DHA-IHD-Studienteam durchgeführt. (z. B. kann das Studienteam von Fort Bragg nach Camp Lejeune reisen, um Probanden einzuschreiben, sobald sie von Camp Lejeune Commanders/Leadership genehmigt wurden). Alle Studienbewertungen werden von Mitgliedern des Untersuchungsteams durchgeführt, die speziell für die Durchführung solcher Aktivitäten gemäß den Standortpraktiken, den örtlichen Gesetzen und den entsprechenden Studiendokumenten bestimmt sind. Der Hauptprüfarzt ist in Zusammenarbeit mit den assoziierten Prüfärzten und dem Statistiker für die Interpretation der statistischen Informationen verantwortlich.

Demografische und medizinische Daten:

Das Personal der Forschungsstudie sammelt anfängliche demografische Daten (einschließlich Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Rasse usw.), frühere Krankengeschichte, Größe, Gewicht und Vitalfunktionen (wie Herzfrequenz, Blutdruck, Temperatur, Pulsoximetrie und Atemfrequenz). Demografische Daten werden nur am Tag der Einschreibung per Fragebogen erhoben. Vitalwerte und alle Aktualisierungen der Krankengeschichte werden am Tag der Einschreibung und bei Folgebesuchen sowie mit wöchentlichen E-Mail- oder Textumfragen (unter Verwendung von RedCap oder anderen elektronischen Datenverwaltungssystemen, sofern verfügbar) erfasst. Die Probanden werden gebeten, dem Studienteam Informationen zu allen Medikamenten zur Verfügung zu stellen, die zum Zeitpunkt der Registrierung und während der gesamten Dauer ihrer Teilnahme an der Forschungsstudie verwendet werden. Die Probanden werden zu einer Vorgeschichte von kardialen Risikofaktoren und Herz- und atopischen Erkrankungen befragt und erhalten die Erlaubnis, ihre Krankenakten einzusehen, insbesondere nach der Vorgeschichte von Impfungen, der Vorgeschichte von Herz- und atopischen Erkrankungen, kardialen Risikofaktoren (wie Bluthochdruck). , Rauchen, Hyperlipidämie, Fettleibigkeit usw.), Allergien/atopische Vorgeschichte, frühere HIV-Tests und andere relevante medizinische Informationen. Der HIV-Status wird speziell abgefragt, da Studien vor der Zulassung ein höheres Risiko für kardiale Ereignisse bei HIV-positiven Personen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ergeben haben. Eine weitere Untersuchung auf einen Zusammenhang zwischen dem HIV-Status und dem Risiko einer Myoperikarditis ist wichtig, um mögliche Risiken in dieser Population zu identifizieren. Die elektronischen Patientenakten (wie AHLTA, MHS Genesis, CHCS, MEDPROS, ASIMS, MRRS usw.) können vom Forschungsteam abgefragt werden, das fachspezifische Daten in die CRFs/eCRFs extrahieren kann.

AQUA-Allergie-Fragebogen:

Basierend auf früheren Arbeiten des Forschungsteams (unveröffentlicht) wurde Atopie mit einem möglichen erhöhten Risiko einer Vaccinia-induzierten Myoperikarditis in Verbindung gebracht. Darüber hinaus berichtete der Hersteller in einer Studie vor der Zulassung von JYNNEOSTM-Patienten mit atopischer Dermatitis über einen Anstieg von Troponin bei 14,6 % der Probanden, was gegenüber nicht-atopischen Patienten signifikant erhöht ist. Angesichts dessen würde ein Screening auf Atopie zusätzliche Informationen darüber liefern, ob dieser Befund zutrifft. Zu diesem Zweck wird das Studienteam ein validiertes Instrument (AQUA: Allergy Questionnaire for Athletes) einsetzen, das Atopie mit einem ziemlich hohen Maß an Sensitivität (58,3 %) und Spezifität (97,1 %) vorhersagen kann. [14] Dieser Fragebogen ist allen zusätzlichen Labortests wie Gesamt- und/oder spezifischem IgE vorzuziehen und ermöglicht es uns, eine zusätzliche Phlebotomie zu vermeiden. Der Eigentümer des AQUA-Fragebogens hat die schriftliche Erlaubnis erteilt, dieses Instrument für die Studie zu verwenden. Der Fragebogen wird beim Erstbesuch ausgefüllt. Darüber hinaus wird in der am Tag der Einschreibung erhobenen Krankengeschichte nach einer Vorgeschichte von Hymenopteren-Überempfindlichkeit und Arzneimittelallergien gefragt. Solche Daten werden in den CRF/eCRFs annotiert. Siehe "andere Dokumente" für eine Kopie des AQUA-Fragebogens.

Blutentnahme:

Die Probanden werden bei jedem der 5 Besuche über einen Zeitraum von 9 Wochen (Zeitraum von 65 Tagen): einmal vor der Impfung (bei Besuch 1) und an den Tagen nach der Impfung 8-14 (Besuch 2), 28-34 (Besuch 3) einer Phlebotomie unterzogen. , 39-45 (Besuch 4) und 59-65 (Besuch 5). Alle Proben werden mit der Studienidentifikationsnummer des Probanden (keine persönlichen Identifikatoren), Probentyp, Datum und Uhrzeit der Entnahme und Besuchsnummer gekennzeichnet. Serum-/Plasmaproben werden entsprechend aufbereitet und zum Testen an das Labor geschickt. Derzeit werden am Standort Fort Bragg im pathologischen Labor des WAMC Probentests durchgeführt. Die Stapelverarbeitung von Proben für hsTnT kann mit der Pathologie koordiniert werden, um die Anforderungen der laufenden klinischen Versorgung nicht zu beeinträchtigen. Jedes gelagerte Röhrchen wird mit einer mit einer Subjektidentifikationsnummer verknüpften Datenbank verfolgt, die den Probentyp und den Ort im Gefrierschrank enthält. Alle Proben werden gemäß den Bundesvorschriften gehandhabt und entsorgt.

Diese Studie wird klinische Standardblutprofile verwenden, um die klinische Chemie und Blutmarker im Zusammenhang mit Pockenimpfung und Myoperikarditis zu bestimmen. Bis zu ~140 ml (10 Esslöffel) Vollblut werden von allen Probanden per Phlebotomie nach folgendem Zeitplan gewonnen: ~28 ml (2 Esslöffel) unmittelbar vor der Impfung (Besuch 1), ~28 ml (2 Esslöffel) zwischen den Tagen 8–14 (Besuch 2), ~28 ml (2 Esslöffel) 28–34 Tage nach Impfung Nr. 1 in der Serie, aber vor Impfung Nr. 2 in der Serie (Besuch 3), ~28 ml (2 Esslöffel) erneut am Tag 39 -45 (Besuch 4) und eine letzte Entnahme von ~28 ml (2 Esslöffel) an Tag 59-65 (Besuch 5).

Die folgenden Laborstudien werden beim ersten Besuch nach der Registrierung und vor der Impfung durchgeführt, um standardmäßige hämatologische (CBC mit Differential) und klinisch-chemischen Markern (vollständiges metabolisches Profil und Kreatininphosphokinase) einzubeziehen, um sicherzustellen, dass gesunde Probanden als Ausgangswerte sowie verschiedene Myokardverletzungsmarker verwendet werden hochempfindliches Troponin I (hsTnI), hochempfindliches Troponin T (hsTnT) und hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP). Darüber hinaus umfassen alle Nachsorgeuntersuchungen zusätzliche Laboruntersuchungen, die die verschiedenen oben genannten Myokardverletzungsmarker umfassen, darunter hochempfindliches Troponin I (hsTnI), hochempfindliches Troponin T (hsTnT) und hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP). Die Endpunkte des primären Blutprofils umfassen Mittelwerte der Marker zu Studienbeginn und die Korrelation zwischen Änderungen der biochemischen Immunisierung. Die Endpunkte des sekundären Blutprofils umfassen die Assoziation mit den klinischen Ergebnissen. Zu den klinischen Ergebnissen gehören, ohne darauf beschränkt zu sein, die Überweisung zur Bewertung der Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 30 Tagen nach der Immunisierung sowie weitere Analysen zur Bewertung möglicher Kovariaten, die bei der anfänglichen Datenanalyse beobachtet werden können.

Das Forschungsteam führt alle Studien mit diesen Proben ausschließlich zu Forschungszwecken durch. Im Falle eines abnormalen Werts, der in Baseline-Laboren identifiziert wird, werden die Labore von einem klinischen Dienstleister des Forschungsteams überprüft und die Ergebnisse der abnormalen Labors können an den Patienten weitergegeben werden, ebenso wie die vorgeschlagene beste Vorgehensweise für weitere Auswertung (z. B. Terminvereinbarung mit dem PCM, Notfallversorgung oder Besuch der Notaufnahme). Labore, die am lokalen MTF durchgeführt werden, werden in CHCS unter einem Forschungsnamen und einer Nummer eingegeben, die für die Probanden-ID und Besuchsnummer spezifisch sind. Diese Laborergebnisse werden nicht in der elektronischen Patientenakte des eigentlichen Probanden unter seinem Namen, seiner DoD-ID oder seiner Sozialversicherungsnummer wiedergegeben. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die Vertraulichkeit zu wahren, und niemand anderes als das Forschungsteam oder der leitende Prüfarzt erhält die Ergebnisse des Tests, mit den oben genannten Ausnahmen für abnormale Werte. Zu beachten ist, dass die Interpretation eines hsTnT-Werts zu einem bestimmten Zeitpunkt schwierig sein kann. Die diagnostische Bedeutung ist die zeitliche Veränderung (Delta) des hsTroponin. Um die Gültigkeit signifikanter Änderungen des Troponins zu erhöhen, kann das Forschungsteam Proben chargenweise verarbeiten, sodass alle Tests von allen 5 Besuchen der Proben eines einzelnen Probanden zur gleichen Zeit durchgeführt werden (gleicher Assay, gleiche Maschine am gleichen Labortag), um die eingeführte Variabilität zu verringern B. durch unterschiedliche Assays, unterschiedliche Kalibrierungen, Handhabung durch das Laborpersonal usw. Obwohl dies die Sensitivität beim Nachweis signifikanter Veränderungen erhöht, verhindert es auch die rechtzeitige Identifizierung einer subklinischen Myoperikarditis bei einem Patienten. Allerdings wird ein gegebener Troponin-Test nicht als Teil des Behandlungsstandards nach einer Pockenimpfung angesehen und angesichts der klinischen Bedeutung eines erhöhten hsTroponin-Spiegels nach der Immunisierung ohne begleitende Symptome oder EKG-Veränderungen ist nicht bekannt, und da die FDA dies nicht verlangt alle zusätzlichen Beobachtungsstudien, die nach Myokardschädigungen bei JYNNEOSTM-Impflingen suchen, halten die Forscher das Risiko eines solchen Ansatzes für minimal. Personen, die über klinische Symptome berichten und/oder abnorme EKG-Werte aufweisen, werden in Absprache mit der Kardiologie an klinische DHA-IHD-Teams überwiesen, um eine mögliche Vaccinia-assoziierte Myoperikarditis weiter zu untersuchen und zu behandeln (Standardbehandlung).

Besuch 1/Baseline-Labore Bestimmte Labortests werden nur bei Besuch 1 durchgeführt und im örtlichen Labor oder in Referenzlabors verarbeitet. Diese Basis-Labortests umfassen ein komplettes Blutbild (CBC) mit Differential, Comprehensive Metabolic Profile (CMP), Creatinin-Phosphokinase (CPK) und hsCRP. Am Standort Fort Bragg werden diese Tests von WAMC Pathology gemäß der Vereinbarung über ihre Wirkungserklärung durchgeführt. Das Blutbild und das Differenzial werden verwendet, um die Grundlinien-Lymphozytenzahl zu definieren. Das anfängliche Hämatologieprofil und der CMP werden auch verwendet, um uns dabei zu helfen, die Präimmunisierung der Populationsgesundheit zu verstehen (d. h. zugrunde liegende Nieren-, Leber- oder Stoffwechselerkrankungen auszuschließen, die einige der anderen Biomarker verändern könnten). Die Proben werden zur schnellen Übermittlung an das Labor der örtlichen medizinischen Behandlungseinrichtung des Studienstandorts (CBC, CMP) und zur lokalen Lagerung vor der Chargenverarbeitung (hsTnT, CPK und hsCRP) behandelt, um Fehler aufgrund von Abbau vor dem Testen zu vermeiden. Die Batch-Verarbeitung ermöglicht die Durchführung von Probentests zusammen mit demselben Assay, was empfindlichere Bewertungen bei Änderungen von Biomarkern ermöglicht. Außerdem müssen die hsTnT-Labors basierend auf der WAMC-Erklärung zur Auswirkung auf die Pathologie so koordiniert werden, dass sie die Anforderungen der klinischen Versorgung für diesen Test nicht beeinträchtigen. Zu beachten ist, dass hsTnI derzeit nicht ohne Weiteres erhältlich ist, da es erst kürzlich von der FDA zugelassen wurde und dieser Test bei keinem aktuellen MTF oder gängigen Versandlabors wie LabCorp erhältlich ist. Daher wird das Plasma für dieses Labor zunächst in DHA-IHD-Gefrierschränken (Standort zuvor festgelegt) gelagert, wobei Pläne für zukünftige Tests wie oben beschrieben nach Abschluss aller formellen Koordinierungen und Vereinbarungen bestehen. Bevor im Rahmen dieser klinischen Studie hsTnI-Tests durchgeführt werden, wird eine Protokolländerung eingereicht und genehmigt.

Folgebesuch Labors; Visiten 2-5 Aufgrund des Untersuchungscharakters einiger dieser Biomarker werden Folgelabortests im lokalen oder Referenzlabor durchgeführt. (Für den Standort Fort Bragg werden diese Tests im WAMC-Labor durchgeführt). Diese Tests umfassen hsTnT, hsCRP und CPK. Plasma/Serum-Assays für CPK und hsCRP sind im Handel erhältliche Routinetests mit unabhängiger Qualitätssicherung, die sowohl vom Hersteller bereitgestellt als auch in jedem Standardlabor durchgeführt werden. Hochempfindliche TnI und hsTnT können am örtlichen MTF durchgeführt oder an ein Referenzlabor geschickt werden, abhängig von den aktuellen Fähigkeiten der Labore während des 4-5-jährigen Studienzeitraums. Die Proben werden für eine schnelle Verarbeitung und lokale Lagerung vor der Stapelverarbeitung (hsTnT, hsCRP und CPK) behandelt, um Fehler aufgrund von Abbau vor dem Testen zu vermeiden. Die Batch-Verarbeitung ermöglicht die Durchführung von Probentests zusammen mit demselben Assay, was empfindlichere Bewertungen bei Änderungen dieser Biomarker ermöglicht. Zu beachten ist, dass hsTnI derzeit nicht ohne Weiteres erhältlich ist, da es erst kürzlich von der FDA zugelassen wurde und dieser Test bei keinem aktuellen MTF oder gängigen Versandlabors wie LabCorp erhältlich ist. Daher wird das Serum für dieses Labor zunächst in DHA-IHD-Gefrierschränken gelagert, mit Plänen für zukünftige Tests wie oben beschrieben, nachdem alle formellen Koordinationen und Vereinbarungen abgeschlossen wurden. Bevor im Rahmen dieser klinischen Studie hsTnI-Tests durchgeführt werden, wird eine Protokolländerung eingereicht und genehmigt.

Elektrokardiogramm (EKG) Die Probanden werden bei jedem Besuch einem 12-Kanal-EKG unterzogen. Standardmäßige 12-Kanal-EKGs werden mit zertifizierten lokalen Klinikgeräten durchgeführt. Die Ergebnisse werden dem Probanden nicht mitgeteilt, da dies ein studienbezogenes Verfahren und kein Behandlungsstandard ist. Ein Kardiologe überprüft alle EKG-Tests, aber die Messwerte werden möglicherweise nicht in Echtzeit angezeigt und können zu einem späteren Zeitpunkt, der Wochen oder Monate nach der eigentlichen EKG-Erfassung liegen kann, stapelweise gelesen werden. Wenn jedoch eine maschinelle Messung eine signifikante Anomalie (wie Arrhythmie, Perikarditis, akute Myokardverletzung usw.) identifiziert, benachrichtigt das Studienteam einen Studienprüfer, um die maschinell identifizierte Anomalie so schnell wie möglich zu überprüfen. Der Prüfarzt der Studie kann weitere Empfehlungen geben, wie z. B. die Suche nach medizinischer Versorgung durch den Hausarzt, die Notaufnahme oder die Impfsicherheitszentrum der Defense Health Agency-Immunization Healthcare Division. EKG-Aufzeichnungen von allen verfügbaren Besuchen können in einer einzigen Sitzung überprüft werden, um gegebenenfalls ungenaue Maschinenablesungen zu korrigieren und Änderungen gegenüber dem Ausgangswert zu validieren, wie man es bei einer Vaccinia-induzierten Myoperikarditis erwarten könnte. EKGs, die Veränderungen zeigen, die mit einer Perikarditis und/oder Myokarditis übereinstimmen, können einer zweiten verblindeten Überprüfung durch einen anderen Kardiologen unterzogen werden. Kardiologen, die die EKGs interpretieren, werden gegenüber der Zuweisung der Gruppenzuweisung für die Personen, die gleichzeitige Impfstoffe benötigen, blind sein.

Symptomumfragen Alle Probanden erhalten einen elektronischen Link zu einer Umfrage über RedCap oder eine andere elektronische Methode, die sie zwischen den Besuchen ausfüllen können, um die Myoperikarditis-Symptome besser zu überwachen. (siehe "andere Dokumente" für ein Beispiel der Umfrage). Diese Umfrage wird per E-Mail oder SMS nach Wunsch des Probanden verteilt. Dieses Tagebuch-/Umfragetool verfolgt alle Symptome, die während der Dauer der Teilnahme des Probanden auftreten können. Bei dieser Symptomumfrage wird gefragt, ob der Proband unter Kopfschmerzen, Brust-, Rücken-, Schulter- oder Bauchschmerzen oder -beschwerden, Müdigkeit, Kurzatmigkeit usw. leidet. Darüber hinaus kann das Tagebuch/die Umfrage nach anderen systemischen Symptomen wie Hautausschlägen, Fieber, Schüttelfrost und lokalen unerwünschten Ereignissen wie Lymphadenopathie und großen lokalen Reaktionen fragen. Die Defense and Veterans Pain Rating Scale (DVPRS) wird von den Probanden verwendet, um das Ausmaß ihrer Schmerzen auf einer Skala von 1 bis 10 zu bewerten. Links zu den Umfragen werden zu verschiedenen Zeiten zwischen den klinischen Besuchen gesendet. Insbesondere werden Umfragen einmal zwischen Besuch 1 und Besuch 2 (ungefähr an Tag 5–6) , zweimal zwischen Besuch 2 und Besuch 3 (ungefähr an Tag 17–18 und erneut ungefähr an Tag 24–25) , einmal zwischen Besuch 3 und gesendet Besuch 4 (ungefähr an Tag 36–37) und zweimal zwischen Besuch 4 und Besuch 5 (ungefähr an Tag 49–50 und erneut an Tag 56–57). hsTnT/hsTnI-Test von gelagerten Proben des WAMC-Protokolls Nr. 375283. Diese Studie plant auch die Durchführung von hsTnT-Tests an Plasma von zuvor erhaltenen Proben aus einer der Schwesterstudien des Forschungsteams. Insbesondere Protokoll Nr. 375283, „Eine Pilotstudie: Pocken-/Influenza-Impfung und myoperikardiale Verletzung/Entzündung“. Dieses Protokoll und sein entsprechendes Einverständniserklärungsdokument erlaubten die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Impfstoffforschung, und speziell genannte Probanden würden keine Benachrichtigung über die zukünftige Verwendung der gelagerten Proben erhalten. Da nicht bekannt ist, wie sich der Immunisierungsprozess auf die hsTnT-Ergebnisse auswirken kann, wäre eine Kontrollpopulation mit einem anderen Impfstoff als dem Pockenimpfstoff ein wichtiger Parameter, um den Erkenntnissen der Forscher dieser prospektiven Studie zusätzlichen Kontext zu verleihen. Zu diesem Zweck planen die Forscher, hsTnT- und möglicherweise hsTnI-Tests (sofern verfügbar und alle Vereinbarungen getroffen) an 282 Proben (141 Prä-Influenza-Immunisierung und 141 Post-Influenza-Immunisierung) durchzuführen, die aus diesem früheren Protokoll stammen, das offen geblieben ist bei WMC. Dieses Protokoll wurde zuletzt durch eine Änderung überprüft und am 25. September 2019 genehmigt. Aliquots der Proben werden in DHA-IHD-Gefrierschränken mit einer Temperatur von -80 °C aufbewahrt. Proben würden identifiziert und nur nach Abstimmung mit dem Labor für hsTnT-Tests zu einem Zeitpunkt aufgetaut, der die klinische Versorgung von WAMC bestimmt nicht beeinträchtigt. hsTnI-Tests würden erst nach einer Änderung dieses Protokolls und nach Abschluss aller entsprechenden Vereinbarungen abgeschlossen.

Kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) Wie oben diskutiert, ist die klinische Bedeutung einer subklinischen Myoperikarditis nicht bekannt. Man würde jedoch intuitiv vermuten, dass ein erhöhtes hsTroponin nach der Immunisierung über einem bekannten normalen hsTroponin-Basiswert vor der Immunisierung auf eine myokardiale Schädigung hindeuten könnte. Um weiter zu untersuchen, ob eine subklinische Myoperikarditis mit einer myokardialen Entzündung/Verletzung assoziiert ist, planen die Forscher, eine kleine Stichprobe von Patienten (nicht mehr als 20) mit asymptomatischen hsTroponin-Erhöhungen zu untersuchen und festzustellen, ob diese Troponin-Erhöhungen mit einer tatsächlichen myokardialen Verletzung korrelieren, wie durch spätes Gadolinium bestimmt Verbesserung auf CMR. Aktuelle Daten deuten darauf hin, dass CMR jetzt der nicht-invasive Goldstandard ist, um die Diagnose einer Myoperikarditis zu stellen. Es wäre äußerst wertvoll, festzustellen, ob die subklinischen Troponin-Erhöhungen mit einer Entzündung/Verletzung des Myokards bei CMR korrelieren. CMR ist bei WAMC nicht ohne Weiteres verfügbar und alle aktuellen CMR für Patienten aus Fort Bragg werden an Duke gesendet. Die Forscher befinden sich in ersten Gesprächen mit Duke Cardiology, um bei diesem Teil der Studie zusammenzuarbeiten. Vereinbarungen und Koordination für solche werden verfolgt, wenn die Studie reift, und eine Protokolländerung wird vor der Durchführung dieses Teils der Studie eingereicht. Dieser Teil der Studie ist derzeit nur für den Kernstandort (WAMC) und maximal 20 Probanden mit geplant asymptomatisches hsTroponin wird mit CMR bewertet.

Folgebesuche Die Probanden werden per Telefon, SMS oder E-Mail kontaktiert, um Erinnerungen an bevorstehende Besuche zu erhalten. Darüber hinaus erhalten die Probanden eine E-Mail oder eine SMS mit einem Link zu einer kurzen Gesundheitsumfrage, die auf Anzeichen oder Symptome einer Myoperikarditis (wie Kurzatmigkeit, Brust-, Schulter-, Rücken- oder Bauchschmerzen usw.) untersucht wird, wie zuvor beschrieben. Die Probanden werden daran erinnert, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn sie die folgenden Anzeichen und/oder Symptome bemerken: Brust-, Rücken-, Schulter- oder Oberbauchschmerzen, Druck oder Unbehagen; Schneller oder anormaler Herzrhythmus; Kurzatmigkeit, in Ruhe oder bei körperlicher Aktivität; Flüssigkeitsretention mit Schwellung der Beine, Knöchel und Füße der Teilnehmer; Ermüdung; Kopfschmerzen, Gliederschmerzen, Gelenkschmerzen, Halsschmerzen oder Durchfall.

In dem unwahrscheinlichen Fall, dass ein Proband während der Studie aus irgendeinem Grund ins Krankenhaus eingeliefert wird und das Studienteam davon in Kenntnis gesetzt wird, wird versucht, den Patienten im Krankenhaus von einem der Mitglieder des Forschungsteams zu besuchen, um die Ursache für den Krankenhausaufenthalt (und ggf müssen den Krankenhausaufenthalt als unerwünschtes Ereignis an das IRB/HRPO melden) sowie um ein mögliches impfstoffassoziiertes unerwünschtes Ereignis zu beurteilen. Sollte der stationäre Aufenthalt während eines Besuchsfensters erfolgen, wird der Proband gefragt, ob er oder sie in der Studie bleiben möchte, und wenn ja, wird der jeweilige Besuch durchgeführt, um die damit verbundene Aderlass im Krankenzimmer des Probanden oder an einem anderen geeigneten und privaten Ort einzuschließen .