Prädiktive klinische Merkmale für das Ansprechen auf eine adjuvante Immuntherapie bei reseziertem Melanom im Stadium II, III und IV (Mel-ImmAdj)

Die chirurgische Exzision ist die Behandlung der Wahl für Melanom im Stadium II, III und resezierbaren Stadium IV und in den meisten Fällen kurativ. Angesichts der jüngsten Erfolge der Immuntherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem metastasiertem Melanom wurde der Einsatz der Immuntherapie im adjuvanten Setting bei Patienten mit hohem Rezidivrisiko evaluiert. In diesem Zusammenhang verlängerte Nivolumab in einer klinischen Phase-III-Studie im Vergleich zu Ipilimumab das rezidivfreie Überleben (RFS) und reduzierte gleichzeitig die Toxizität. Anschließend wurde es im Dezember 2017 von der FDA für die adjuvante Behandlung des lokal fortgeschrittenen Melanoms mit metastasiertem Lymphknotenbefall nach Resektion zugelassen Hautläsionen. Während ein Bruchteil der Patienten von einer adjuvanten PD-1-Immuntherapie profitiert, erleiden etwa 40 % der Patienten trotz dieser adjuvanten Behandlung immer noch einen Rückfall, ohne dass sie frühzeitig erkannt werden können und mit einem schlechten Verständnis der Resistenzmechanismen. Darüber hinaus entwickeln etwa 15 % der Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen, die durch die Immuntherapie verursacht werden und häufig den Beginn nachfolgender Behandlungen abbrechen oder sogar kontraindizieren, was die weltweite Patientenversorgung beeinträchtigt. Es ist daher von größter Bedeutung, klinische Merkmale zu identifizieren, die das Ansprechen und die Toxizität auf eine adjuvante Immuntherapie beim Melanom vorhersagen können.