CD30biAb-AATC für CD30+ Malignome

Einschlusskriterien:

• Diagnose: Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose eine histologische oder zytologische Bestätigung einer qualifizierten Malignität erhalten haben. Bei den Patienten muss ein histologischer oder zytologischer Nachweis des Rezidivs bei einem Rezidiv vorliegen. Bei Patienten mit primär refraktären Erkrankungen ist keine zusätzliche Biopsie erforderlich. Der Pathologiebericht für die Diagnose, unter der der Patient aufgenommen wird, und die zugehörigen molekulardiagnostischen Berichte müssen eingereicht werden.
• CD30-Expressionsstatus: Eine krankheitsspezifische histologische, zytologische oder fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS)-bestätigte CD30-Zelloberflächenexpression auf malignen Zellen ist erforderlich.

• Krankheitsstatus:

  ich. Solide Malignome: Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben, basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)-Kriterien des NCI zur Beurteilung des radiologischen Ansprechens.

ii. Lymphome: Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, um das röntgenologische Ansprechen beurteilen zu können.

iii. Leukämien: Die Patienten müssen ≥ 5 % (M2 oder M3) Knochenmarkblasten mit oder ohne extramedullärer Erkrankung aufweisen. Im Fall einer unzureichenden Aspiratprobe (Trockenhahn) kann die Durchflusszytometrie einer peripheren Blutprobe ersetzt werden, wenn der Patient mindestens 1000/μl zirkulierende Blasten aufweist.

• Therapeutische Optionen: Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine heilenden Standardtherapien oder Therapien gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängern.
• Vorherige Therapie: Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in diese Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien gegen Krebs erholt haben, definiert als Auflösung aller dieser Toxizitäten auf ≤ Grad 2 oder niedriger gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien
• Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie > 12 Monate und ≤ 39 Jahre alt sein.
• Lebenserwartung: Lebenserwartung von >12 Wochen.
• Leistungsstatus: Karnofsky ≥50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre. Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen mindestens 7 Tage vor Studieneinschluss stabil gewesen sein. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.
• Anforderungen an die Organfunktion: Haben Sie eine akzeptable Organfunktion
• Schwangerschaft: Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen diese Behandlung auf die menschliche Schwangerschaft oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus hat. Daher sollten weibliche Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, vermeiden, schwanger zu werden, und männliche Patienten sollten es vermeiden, eine Partnerin zu schwängern. Nicht sterilisierte weibliche Patienten im reproduktionsfähigen Alter und männliche Patienten sollten während und nach der Studienbehandlung während definierter Zeiträume wirksame Verhütungsmethoden anwenden
• Einwilligung: Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen. Die freiwillige schriftliche Einwilligung wird vor Beginn studienbezogener Maßnahmen dokumentiert, die nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung sind. Die Einwilligung kann vom Subjekt/Vormund unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie: Alle Toxizitäten aus der vorherigen Behandlung, >Grad 2 gemäß CTCAE v5.0
• Prüfagent: Behandlung mit einem beliebigen Prüfagenten innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung.
• Ausschlussbestimmungen wegen Komorbidität oder Begleiterkrankung:

Immun: Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Steroid-Prämedikation für bildgebende Untersuchungen ist erlaubt. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.

Infektiös: Nicht kontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung). Patienten mit möglichen Pilzinfektionen müssen mindestens 2 Wochen lang geeignete antimykotische Antibiotika erhalten haben und asymptomatisch sein.

Lungen: Keine aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer pulmonalen Toxizität im Zusammenhang mit einer Anti-CD30-Therapie.

Neurologische: Keine aktuelle oder Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML).

Herz: Bei Patienten kann keine dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV (Anhang 7), ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Bluthochdruck diagnostiziert werden.

• Allergien: Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion, die auf einen der Bestandteile von CD30 biAb-AATC oder auf Verbindungen mit einer ähnlichen Zusammensetzung wie das auf CD30 gerichtete Mittel oder ein mit bispezifischen Antikörpern bewaffnetes aktiviertes autologes T-Zellprodukt zurückzuführen ist.
• Schwanger oder stillend: Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen. Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während der gesamten Behandlungsdauer der Studie und bis drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht zu stillen. Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe sind bekanntermaßen teratogen für einen Fötus. Es gibt keine Informationen über die Ausscheidung von CD30-biAb-AATC-Wirkstoffen in die Muttermilch, aber ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit einem CD30-biAb-AATC.
• Sekundäre Malignität: Die Patienten sollten in den letzten 5 Jahren keine zweite Malignität in der Vorgeschichte gehabt haben, mit Ausnahme der Einschlussdiagnose; Probanden mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind förderfähig. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 5 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei sind.