CD30biAb-AATC для CD30+ злокачественных новообразований

Критерии включения:

• Диагноз: пациенты должны иметь гистологическую или цитологическую верификацию квалифицированного злокачественного новообразования при первоначальном диагнозе. Пациенты должны иметь гистологическую или цитологическую верификацию рецидива при рецидиве. Для пациентов с первично рефрактерными заболеваниями дополнительная биопсия не требуется. Должен быть представлен отчет о патологии для диагноза, под которым зачислен пациент, и связанные с ним отчеты о молекулярной диагностике.
• Статус экспрессии CD30: Требуется специфическая для заболевания гистологическая, цитологическая или флуоресцентно-активированная сортировка клеток (FACS) экспрессия CD30 на клеточной поверхности злокачественных клеток.

• Статус болезни:

  я. Солидные злокачественные новообразования: у пациентов должно быть либо измеримое, либо оцениваемое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) критериев NCI для оценки радиографического ответа.

II. Лимфомы: у пациентов должно быть измеримое заболевание для оценки радиографического ответа.

III. Лейкемии: у пациентов должно быть ≥ 5% (M2 или M3) бластов костного мозга с экстрамедуллярным заболеванием или без него. В случае неадекватного образца аспирата (сухой отвод) можно заменить проточную цитометрию образца периферической крови, если у пациента имеется не менее 1000/мкл циркулирующих бластов.

• Терапевтические возможности: Текущее болезненное состояние пациента должно быть таким, для которого не существует стандартных лечебных методов лечения или методов лечения, которые, как доказано, продлевают выживание с приемлемым качеством жизни.
• Предшествующая терапия: пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противоопухолевой химиотерапии, определяемой как разрешение всех таких токсических эффектов до ≤ степени 2 или ниже в соответствии с критериями включения/исключения до включения в это исследование.
• Возраст: возраст пациентов должен быть >12 месяцев и ≤39 лет на момент включения в исследование.
• Ожидаемая продолжительность жизни: ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель.
• Статус эффективности: Karnofsky ≥50% для пациентов старше 16 лет и Lansky ≥50 для пациентов ≤16 лет. Примечание. Неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть стабильным в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
• Требования к функциям органов: иметь приемлемую функцию органов
• Беременность: неизвестно, какое влияние оказывает это лечение на беременность человека или развитие эмбриона или плода. Таким образом, пациентки женского пола, участвующие в этом исследовании, должны избегать беременности, а пациенты мужского пола должны избегать оплодотворения партнера женского пола. Нестерилизованные пациенты женского пола репродуктивного возраста и пациенты мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции в течение определенных периодов во время и после исследуемого лечения.
• Согласие: способность понять письменный документ об информированном согласии и готовность подписать его. Добровольное письменное согласие будет задокументировано до начала связанных с исследованием процедур, не являющихся частью обычной медицинской помощи. Согласие может быть отозвано субъектом/опекуном без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия: Любая токсичность от предшествующего лечения >2 степени по CTCAE v5.0
• Исследуемый агент: лечение любым исследуемым агентом в течение 14 дней после регистрации.
• Требования об исключении из-за сопутствующих заболеваний или сопутствующих заболеваний:

Иммунный: Имеют диагноз иммунодефицита или получают хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Разрешена премедикация стероидами для визуализации. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

Инфекционная: неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение). Пациенты с возможными грибковыми инфекциями должны получать соответствующие противогрибковые антибиотики не менее 2 недель и не иметь симптомов.

Легочные: нет текущей или предыдущей истории легочной токсичности, связанной с анти-CD30 терапией.

Неврологический: отсутствие текущей или предшествующей истории прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).

Сердечная недостаточность: у пациентов не может быть диагностирована застойная сердечная недостаточность, желудочковые аритмии или неконтролируемая гипертензия по классификации NYHA III или IV (приложение 7).

• Аллергия: известная гиперчувствительность или аллергическая реакция, связанная с любым из компонентов CD30 biAb-AATC или соединениями, аналогичными по составу агенту, нацеленному на CD30, или продукту биспецифических антител, активированных аутологичными Т-клетками.
• Беременные или кормящие грудью: Беременные или кормящие женщины не допускаются к участию в этом исследовании. Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих младенцев в течение всего периода исследуемого лечения и в течение трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Агенты, используемые в этом исследовании, известны как тератогенные для плода. Отсутствует информация о выделении агентов biAb-AATC CD30 в грудное молоко, но существует потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери biAb-AATC CD30.
• Вторичное злокачественное новообразование: у пациентов не должно быть в анамнезе каких-либо вторичных злокачественных новообразований за последние 5 лет, за исключением диагноза для включения; субъекты с предыдущим анамнезом рака in situ или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи имеют право на участие. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если они постоянно не болели в течение как минимум 5 лет.