CD30biAb-AATC voor CD30+ maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Diagnose: Patiënten moeten histologische of cytologische verificatie hebben gehad van een gekwalificeerde maligniteit bij de oorspronkelijke diagnose. Patiënten moeten histologische of cytologische verificatie hebben van recidief bij terugval. Er is geen aanvullende biopsie vereist voor patiënten met primaire refractaire ziekten. Het pathologierapport voor de diagnose waaronder de patiënt wordt ingeschreven en de bijbehorende moleculair diagnostische rapporten moeten worden overlegd.
• CD30-expressiestatus: ziektespecifieke histologische, cytologische of door fluorescentie geactiveerde celsortering (FACS) bevestigde CD30-celoppervlakexpressie op kwaadaardige cellen is vereist.

• Ziektestatus:

  i. Solide maligniteiten: Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op basis van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST v1.1) van de NCI voor beoordeling van radiografische respons.

ii. Lymfomen: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben om de radiografische respons te kunnen beoordelen.

iii. Leukemieën: Patiënten moeten ≥ 5% (M2 of M3) beenmergblasten hebben met of zonder extramedullaire ziekte. In het geval van een ontoereikend aspiraatmonster (dry tap), kan flowcytometrie van perifeer bloedmonster worden vervangen als de patiënt ten minste 1000/ul circulerende blasten heeft.

• Therapeutische opties: De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor er geen standaard curatieve therapieën zijn of therapieën waarvan bewezen is dat ze de overleving verlengen met een aanvaardbare kwaliteit van leven.
• Voorafgaande therapie: Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker, gedefinieerd als het verdwijnen van al dergelijke toxiciteiten tot ≤ Graad 2 of lager volgens de opname-/uitsluitingscriteria voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
• Leeftijd: patiënten moeten >12 maanden en ≤39 jaar oud zijn op het moment van inschrijving in het onderzoek.
• Levensverwachting: Levensverwachting van >12 weken.
• Prestatiestatus: Karnofsky ≥50% voor patiënten >16 jaar en Lansky ≥50 voor patiënten ≤16 jaar. Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving stabiel zijn geweest. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
• Vereisten voor orgaanfuncties: Een acceptabele orgaanfunctie hebben
• Zwangerschap: Het is niet bekend welke effecten deze behandeling heeft op de zwangerschap of ontwikkeling van het embryo of de foetus bij de mens. Daarom moeten vrouwelijke patiënten die deelnemen aan deze studie voorkomen dat ze zwanger worden, en mannelijke patiënten moeten voorkomen dat ze een vrouwelijke partner zwanger maken. Niet-gesteriliseerde vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten moeten tijdens en na de studiebehandeling gedurende bepaalde perioden effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
• Toestemming: het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen. Vrijwillige schriftelijke toestemming zal worden gedocumenteerd voordat studiegerelateerde procedures worden gestart die geen deel uitmaken van de normale medische zorg. De toestemming kan door de proefpersoon/voogd worden ingetrokken, onverminderd toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie: alle toxiciteiten van eerdere behandelingen, >graad 2 volgens CTCAE v5.0
• Onderzoeksagent: behandeling met een onderzoeksagent binnen 14 dagen na inschrijving.
• Uitsluitingsvereisten vanwege comorbide ziekte of gelijktijdige ziekte:

Immuunsysteem: Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Steroïde premedicatie voor beeldvormende scans is toegestaan. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

Infectieus: systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling). Patiënten met mogelijke schimmelinfecties moeten ten minste 2 weken geschikte antischimmelantibiotica hebben gehad en asymptomatisch zijn.

Pulmonair: geen huidige of eerdere voorgeschiedenis van anti-CD30-therapiegerelateerde pulmonale toxiciteit.

Neurologisch: geen huidige of eerdere geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).

Cardiaal: Patiënten kunnen niet worden gediagnosticeerd met NYHA klasse III of IV (bijlage 7) congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of ongecontroleerde hypertensie.

• Allergieën: Bekende overgevoeligheid of allergische reactie toegeschreven aan een van de componenten van CD30 biAb-AATC of aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als het op CD30 gerichte middel, of een bispecifiek antilichaamgewapend geactiveerd autoloog T-celproduct.
• Zwanger of borstvoeding: Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven mogen niet deelnemen aan dit onderzoek. Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's geen borstvoeding te geven gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Van middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, is bekend dat ze teratogeen zijn voor een foetus. Er is geen informatie over de uitscheiding van CD30 biAb-AATC-middelen in de moedermelk, maar er is een potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met een CD30 biAb-AATC.
• Secundaire maligniteit: patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van de diagnose voor opname; proefpersonen met een voorgeschiedenis van in situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking. Proefpersonen met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 5 jaar continu ziektevrij zijn geweest.