CD30biAb-AATC per tumori maligni CD30+

Criterio di inclusione:

• Diagnosi: i pazienti devono aver avuto una verifica istologica o citologica di un tumore maligno qualificato alla diagnosi iniziale. I pazienti devono avere una verifica istologica o citologica della recidiva alla recidiva. Non è richiesta alcuna biopsia aggiuntiva per i pazienti con malattie refrattarie primarie. Devono essere presentati il ​​referto patologico per la diagnosi in cui si sta arruolando il paziente e i relativi referti diagnostici molecolari.
• Stato di espressione del CD30: è richiesta l'espressione della superficie cellulare del CD30 confermata istologicamente, citologica o FACS (Fourescence-Activated Cell Sorting) su cellule maligne.

• Stato della malattia:

  io. Neoplasie solide: i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) dell'NCI per la valutazione della risposta radiografica.

ii. Linfomi: i pazienti devono avere una malattia misurabile per la valutazione della risposta radiografica.

iii. Leucemie: i pazienti devono avere ≥ 5% (M2 o M3) di blasti midollari con o senza malattia extramidollare. Nel caso di un campione aspirato inadeguato (rubinetto asciutto), la citometria a flusso del campione di sangue periferico può essere sostituita se il paziente ha almeno 1000/uL di blasti circolanti.

• Opzioni terapeutiche: l'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esistono terapie curative standard o terapie che abbiano dimostrato di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile.
• Terapia precedente: i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali, definite come risoluzione di tutte tali tossicità a ≤ Grado 2 o inferiore secondo i criteri di inclusione/esclusione prima di entrare in questo studio
• Età: i pazienti devono avere > 12 mesi e ≤ 39 anni al momento dell'arruolamento nello studio.
• Aspettativa di vita: Aspettativa di vita >12 settimane.
• Performance Status: Karnofsky ≥50% per pazienti di età >16 anni e Lansky ≥50 per pazienti di età ≤16 anni. Nota: i deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati stabili per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Requisiti per la funzione degli organi: Avere una funzione degli organi accettabile
• Gravidanza: non è noto quali effetti abbia questo trattamento sulla gravidanza umana o sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Pertanto, le pazienti di sesso femminile che partecipano a questo studio dovrebbero evitare una gravidanza e i pazienti di sesso maschile dovrebbero evitare di mettere incinta una partner femminile. Le pazienti di sesso femminile non sterilizzate in età riproduttiva e i pazienti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per periodi definiti durante e dopo il trattamento in studio
• Consenso: capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e la volontà di firmarlo. Il consenso scritto volontario sarà documentato prima dell'inizio delle procedure relative allo studio che non fanno parte delle normali cure mediche. Il consenso può essere revocato dal soggetto/tutore fatte salve le future cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente: qualsiasi tossicità da trattamento precedente, > Grado 2 per CTCAE v5.0
• Agente sperimentale: trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 14 giorni dall'arruolamento.
• Requisiti di esclusione dovuti a malattia concomitante o malattia concomitante:

Immune: ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. È consentita la premedicazione con steroidi per le scansioni di imaging. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

Infettiva: infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti). I pazienti con possibili infezioni fungine devono aver ricevuto almeno 2 settimane di antibiotici antifungini appropriati ed essere asintomatici.

Polmonare: nessuna storia attuale o precedente di tossicità polmonare correlata alla terapia anti-CD30.

Neurologico: nessuna storia attuale o precedente di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

Cardiaco: ai pazienti non può essere diagnosticata insufficienza cardiaca congestizia di Classe NYHA III o IV (Appendice 7), aritmie ventricolari o ipertensione incontrollata.

• Allergie: nota ipersensibilità o reazione allergica attribuita a uno qualsiasi dei componenti di CD30 biAb-AATC o a composti di composizione simile all'agente mirato CD30 o a un prodotto di cellule T autologhe attivate con anticorpo bispecifico.
• Gravidanza o allattamento: le donne incinte o che allattano non potranno iscriversi a questo studio. Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare al seno i loro bambini durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli agenti utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni per il feto. Non ci sono informazioni sull'escrezione di agenti CD30 biAb-AATC nel latte materno ma potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con un CD30 biAb-AATC.
• Malignità secondaria: i pazienti non devono avere una storia di alcuna seconda malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione della diagnosi per l'inclusione; sono ammissibili soggetti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose. I soggetti con altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati ininterrottamente liberi da malattia per almeno 5 anni.