CD30biAb-AATC para tumores malignos CD30+

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico: Los pacientes deben haber tenido verificación histológica o citológica de una malignidad calificada en el diagnóstico original. Los pacientes deben tener verificación histológica o citológica de recurrencia en el momento de la recaída. No se requiere biopsia adicional para pacientes con enfermedades refractarias primarias. Se debe presentar el informe de patología para el diagnóstico bajo el cual se está inscribiendo al paciente y los informes de diagnóstico molecular asociados.
• Estado de expresión de CD30: Se requiere la expresión de superficie celular de CD30 confirmada por clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) o histológica específica de la enfermedad en células malignas.

• Estado de la enfermedad:

  i. Neoplasias malignas sólidas: los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) del NCI para la evaluación de la respuesta radiográfica.

ii. Linfomas: los pacientes deben tener una enfermedad medible para la evaluación de la respuesta radiográfica.

iii. Leucemias: los pacientes deben tener ≥ 5 % (M2 o M3) de blastos en la médula ósea con o sin enfermedad extramedular. En el caso de una muestra de aspirado inadecuada (dry tap), se puede sustituir por citometría de flujo de muestra de sangre periférica si el paciente tiene al menos 1000/uL de blastos circulantes.

• Opciones terapéuticas: el estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el que no existan terapias curativas estándar o terapias que prolonguen la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
• Terapia previa: los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena previa, definida como la resolución de todas esas toxicidades a ≤ Grado 2 o menos según los criterios de inclusión/exclusión antes de ingresar a este estudio
• Edad: los pacientes deben tener >12 meses y ≤39 años al momento de la inscripción en el estudio.
• Esperanza de vida: Esperanza de vida de >12 semanas.
• Estado funcional: Karnofsky ≥50% para pacientes >16 años y Lansky ≥50 para pacientes ≤16 años. Nota: Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido estables durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.
• Requisitos de función de órganos: tener una función de órgano aceptable
• Embarazo: No se sabe qué efectos tiene este tratamiento sobre el embarazo humano o el desarrollo del embrión o feto. Por lo tanto, las pacientes que participen en este estudio deben evitar quedar embarazadas y los pacientes masculinos deben evitar embarazar a una pareja femenina. Las pacientes femeninas en edad reproductiva y los pacientes masculinos no esterilizados deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante períodos definidos durante y después del tratamiento del estudio.
• Consentimiento: Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo. El consentimiento voluntario por escrito se documentará antes del inicio de los procedimientos relacionados con el estudio que no forman parte de la atención médica normal. El consentimiento puede ser retirado por el sujeto/tutor sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa: Cualquier toxicidad del tratamiento anterior, > Grado 2 según CTCAE v5.0
• Agente en investigación: tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Requisitos de exclusión debido a enfermedad comórbida o enfermedad concurrente:

Inmune: Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permite la premedicación con esteroides para las exploraciones por imágenes. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

Infecciosa: infección sistémica fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo no controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento). Los pacientes con posibles infecciones fúngicas deben haber recibido al menos 2 semanas de antibióticos antifúngicos apropiados y estar asintomáticos.

Pulmonar: sin antecedentes actuales o previos de toxicidad pulmonar relacionada con la terapia anti-CD30.

Neurológico: sin antecedentes actuales o previos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).

Cardíaco: los pacientes no pueden ser diagnosticados con insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA (Apéndice 7), arritmias ventriculares o hipertensión no controlada.

• Alergias: Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica atribuida a cualquiera de los componentes de CD30 biAb-AATC o a compuestos de composición similar al agente objetivo de CD30, o un producto de células T autólogas activadas armadas con anticuerpos biespecíficos.
• Embarazadas o en período de lactancia: Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no podrán inscribirse en este estudio. Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Se sabe que los agentes utilizados en este estudio son teratógenos para el feto. No hay información sobre la excreción de agentes CD30 biAb-AATC en la leche materna, pero existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con un CD30 biAb-AATC.
• Neoplasia maligna secundaria: los pacientes no deben tener antecedentes de una segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, con excepción del diagnóstico de inclusión; los sujetos con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas son elegibles. Los sujetos con otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad de forma continua durante al menos 5 años.