CD30biAb-AATC pro CD30+ malignity

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza: Pacienti musí mít při původní diagnóze histologické nebo cytologické ověření kvalifikované malignity. Pacienti musí mít histologické nebo cytologické ověření recidivy při relapsu. U pacientů s primárními refrakterními onemocněními není nutná žádná další biopsie. Musí být předložena zpráva o patologii pro diagnózu, pod kterou je pacient zařazen, a související zprávy molekulární diagnostiky.
• Stav exprese CD30: Je vyžadována exprese CD30 na povrchu buněk CD30 na maligních buňkách, která je specifická pro onemocnění, cytologické nebo fluorescenčně aktivované třídění buněk (FACS).

• Stav onemocnění:

  i. Solidní malignity: Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) z NCI pro hodnocení radiografické odpovědi.

ii. Lymfomy: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění pro posouzení radiografické odpovědi.

iii. Leukémie: Pacienti musí mít ≥ 5 % (M2 nebo M3) blastů kostní dřeně s extramedulárním onemocněním nebo bez něj. V případě neadekvátního vzorku aspirátu (suché poklepání) lze nahradit průtokovou cytometrií vzorku periferní krve, pokud má pacient alespoň 1000/ul cirkulujících blastů.

• Terapeutické možnosti: Pacientův současný chorobný stav musí být takový, pro který neexistují žádné standardní léčebné terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.
• Předchozí terapie: Pacienti se musí před vstupem do této studie plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie, definovaných jako vymizení všech takových toxicit na ≤ stupeň 2 nebo nižší podle kritérií pro zařazení/vyloučení.
• Věk: Pacienti musí být >12 měsíců a ≤39 let v době zařazení do studie.
• Předpokládaná délka života: Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Stav výkonnosti: Karnofsky ≥50 % pro pacienty >16 let a Lansky ≥50 pro pacienty ≤16 let. Poznámka: Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Požadavky na funkci orgánů: Mít přijatelnou funkci orgánů
• Těhotenství: Není známo, jaké účinky má tato léčba na lidské těhotenství nebo vývoj embrya nebo plodu. Pacientky účastnící se této studie by se proto měly vyvarovat otěhotnění a muži by se měli vyvarovat oplodnění partnerky. Nesterilizované pacientky v reprodukčním věku a muži by měli používat účinné metody antikoncepce po definovaná období během studie a po ní
• Souhlas: Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat. Dobrovolný písemný souhlas bude zdokumentován před zahájením postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí běžné lékařské péče. Souhlas může subjekt/opatrovník odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie: Jakákoli toxicita z předchozí léčby, > stupeň 2 podle CTCAE v5.0
• Vyšetřovací prostředek: Léčba jakýmkoliv vyšetřovacím prostředkem do 14 dnů od zařazení.
• Požadavky na vyloučení z důvodu komorbidního onemocnění nebo souběžného onemocnění:

Imunita: Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Steroidní premedikace pro zobrazovací vyšetření je povolena. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

Infekční: Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě). Pacienti s možnými plísňovými infekcemi musí mít alespoň 2 týdny předepsaná vhodná antimykotická antibiotika a musí být asymptomatičtí.

Plicní: Žádná současná nebo předchozí anamnéza plicní toxicity související s anti-CD30 terapií.

Neurologické: Žádná současná nebo předchozí anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).

Srdeční: U pacientů nelze diagnostikovat městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie nebo nekontrolovanou hypertenzi (příloha 7) třídy NYHA III nebo IV (Příloha 7).

• Alergie: Známá přecitlivělost nebo alergická reakce přisuzovaná kterékoli ze složek CD30 biAb-AATC nebo sloučeninám podobného složení jako agens cílený na CD30, nebo bispecifický produkt aktivovaných autologních T buněk s aktivovanými protilátkami.
• Těhotné nebo kojící ženy: Těhotné nebo kojící ženy se nebudou moci zapsat do této studie. Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během celého studijního období léčby a po dobu tří měsíců po poslední dávce studovaného léku. O činidlech používaných v této studii je známo, že jsou pro plod teratogenní. Neexistují žádné informace o vylučování látek CD30 biAb-AATC do mateřského mléka, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky CD30 biAb-AATC.
• Sekundární malignita: Pacienti by neměli mít v anamnéze žádnou druhou malignitu za posledních 5 let s výjimkou diagnózy pro zařazení; vhodní jsou jedinci s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazální nebo spinocelulární rakoviny kůže. Subjekty s jinými malignitami jsou způsobilé, pokud byly nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.