CD30biAb-AATC para CD30+ Malignidades

Critério de inclusão:

• Diagnóstico: Os pacientes devem ter tido verificação histológica ou citológica de uma malignidade qualificada no diagnóstico original. Os pacientes devem ter verificação histológica ou citológica de recorrência na recidiva. Nenhuma biópsia adicional é necessária para pacientes com doenças refratárias primárias. Devem ser apresentados o relatório de patologia para o diagnóstico em que o paciente está inscrito e os relatórios de diagnóstico molecular associados.
• Status da expressão de CD30: É necessária a expressão da superfície celular de CD30 confirmada histológica, citológica ou de classificação celular ativada por fluorescência (FACS) específica em células malignas.

• Estado da doença:

  eu. Doenças malignas sólidas: os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável com base nos critérios dos Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1) do NCI para avaliação da resposta radiográfica.

ii. Linfomas: Os pacientes devem ter doença mensurável para avaliação da resposta radiográfica.

iii. Leucemias: os pacientes devem ter ≥ 5% (M2 ou M3) de blastos na medula óssea com ou sem doença extramedular. No caso de uma amostra de aspirado inadequada (torneira seca), a citometria de fluxo de amostra de sangue periférico pode ser substituída se o paciente tiver pelo menos 1000/uL de blastos circulantes.

• Opções terapêuticas: O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não existem terapias curativas padrão ou terapias comprovadas para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.
• Terapia prévia: os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de toda quimioterapia anticancerígena anterior, definida como resolução de todas essas toxicidades para ≤ Grau 2 ou inferior de acordo com os critérios de inclusão/exclusão antes de entrar neste estudo
• Idade: Os pacientes devem ter >12 meses e ≤39 anos no momento da inscrição no estudo.
• Expectativa de vida: Expectativa de vida > 12 semanas.
• Status de desempenho: Karnofsky ≥50% para pacientes >16 anos de idade e Lansky ≥50 para pacientes ≤16 anos de idade. Nota: Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem estar estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
• Requisitos de função de órgão: ter função de órgão aceitável
• Gravidez: não se sabe quais efeitos este tratamento tem na gravidez humana ou no desenvolvimento do embrião ou feto. Portanto, as pacientes do sexo feminino que participam deste estudo devem evitar engravidar e os pacientes do sexo masculino devem evitar engravidar uma parceira. Pacientes do sexo feminino não esterilizadas em idade reprodutiva e pacientes do sexo masculino devem usar métodos eficazes de contracepção por períodos definidos durante e após o tratamento do estudo
• Consentimento: Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e a vontade de assiná-lo. O consentimento voluntário por escrito será documentado antes do início dos procedimentos relacionados ao estudo que não fazem parte dos cuidados médicos normais. O consentimento pode ser retirado pelo sujeito/responsável sem prejuízo de futuros cuidados médicos.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia: Qualquer toxicidade do tratamento anterior, >Grau 2 por CTCAE v5.0
• Agente de investigação: Tratamento com qualquer agente de investigação dentro de 14 dias após a inscrição.
• Requisitos de Exclusão Devido a Doença Comórbida ou Doença Concomitante:

Imune: Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. A pré-medicação com esteroides para exames de imagem é permitida. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

Infecciosa: Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento). Pacientes com possíveis infecções fúngicas devem ter pelo menos 2 semanas de antibióticos antifúngicos apropriados e ser assintomáticos.

Pulmonar: Sem histórico atual ou anterior de toxicidade pulmonar relacionada à terapia anti-CD30.

Neurológico: sem história atual ou prévia de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).

Cardíaco: Os pacientes não podem ser diagnosticados com insuficiência cardíaca congestiva NYHA Classe III ou IV (Apêndice 7), arritmias ventriculares ou hipertensão não controlada.

• Alergias: hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica atribuída a qualquer um dos componentes do CD30 biAb-AATC ou a compostos de composição semelhante ao agente direcionado ao CD30 ou a um produto de células T autólogas ativadas por anticorpos biespecíficos.
• Grávidas ou lactantes: Mulheres grávidas ou lactantes não poderão se inscrever neste estudo. Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante todo o período de tratamento do estudo e até três meses após a última dose do medicamento do estudo. Os agentes usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos para o feto. Não há informações sobre a excreção de agentes CD30 biAb-AATC no leite materno, mas há risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com um CD30 biAb-AATC.
• Malignidade Secundária: Os pacientes não devem ter história de segunda malignidade nos últimos 5 anos, com exceção do diagnóstico de inclusão; indivíduos com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele de células basais ou escamosas são elegíveis. Indivíduos com outras malignidades são elegíveis se estiverem continuamente livres da doença por pelo menos 5 anos.