CD30biAb-AATC dla nowotworów CD30+

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza: Pacjenci muszą mieć histologiczną lub cytologiczną weryfikację zakwalifikowanego nowotworu złośliwego w momencie pierwotnego rozpoznania. Pacjenci muszą mieć histologiczną lub cytologiczną weryfikację nawrotu w przypadku nawrotu. Nie jest wymagana dodatkowa biopsja u pacjentów z pierwotnymi chorobami opornymi na leczenie. Należy przedłożyć raport patologiczny dotyczący diagnozy, do której pacjent jest zapisany, oraz powiązane raporty z diagnostyki molekularnej.
• Status ekspresji CD30: Wymagana jest specyficzna dla choroby histologiczna, cytologiczna lub potwierdzona przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją (FACS) ekspresja CD30 na powierzchni komórek nowotworowych.

• Stan choroby:

  ja. Nowotwory lite: Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1) opracowane przez NCI w celu oceny odpowiedzi radiologicznej.

II. Chłoniaki: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, aby ocenić odpowiedź radiologiczną.

iii. Białaczki: Pacjenci muszą mieć ≥ 5% (M2 lub M3) blastów w szpiku kostnym z chorobą pozaszpikową lub bez niej. W przypadku nieodpowiedniej próbki aspiratu (suchy kran), cytometria przepływowa próbki krwi obwodowej może być zastąpiona, jeśli pacjent ma co najmniej 1000/ul krążących blastów.

• Opcje terapeutyczne: Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie istnieją standardowe terapie lecznicze lub terapie, które udowodniły, że przedłużają przeżycie przy akceptowalnej jakości życia.
• Wcześniejsza terapia: przed włączeniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyzdrowieć z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych, zdefiniowanych jako ustąpienie wszystkich takich toksyczności do stopnia ≤ 2. lub niższego zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia
• Wiek: W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć >12 miesięcy i ≤39 lat.
• Oczekiwana długość życia: Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• Stan sprawności: Karnofsky'ego ≥50% dla pacjentów w wieku >16 lat i Lansky'ego ≥50 dla pacjentów w wieku ≤16 lat. Uwaga: Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN muszą być stabilne przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
• Wymagania dotyczące funkcji narządów: Mieć akceptowalną funkcję narządów
• Ciąża: Nie wiadomo, jaki wpływ ma to leczenie na ciążę u ludzi lub rozwój zarodka lub płodu. Dlatego pacjentki biorące udział w tym badaniu powinny unikać zajścia w ciążę, a pacjenci płci męskiej powinni unikać zapłodnienia partnerki. Niesterylne pacjentki w wieku rozrodczym i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez określone okresy w trakcie i po leczeniu badanym lekiem
• Zgoda: umiejętność niezrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania. Dobrowolna pisemna zgoda zostanie udokumentowana przed rozpoczęciem procedur związanych z badaniem, które nie są częścią normalnej opieki medycznej. Zgoda może być cofnięta przez podmiot/opiekuna bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia: Wszelkie toksyczności z wcześniejszego leczenia, > stopnia 2 według CTCAE v5.0
• Agent śledczy: leczenie dowolnym agentem badawczym w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Wymogi wykluczenia z powodu choroby współistniejącej lub choroby współistniejącej:

Odporny: Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolona jest premedykacja sterydowa przed badaniem obrazowym. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

Zakaźne: Ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne, które nie jest kontrolowane (zdefiniowane jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z zakażeniem i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia). Pacjenci z możliwym zakażeniem grzybiczym muszą być leczeni odpowiednimi antybiotykami przeciwgrzybiczymi przez co najmniej 2 tygodnie i być bezobjawowi.

Płuc: Brak aktualnej lub wcześniejszej historii toksyczności płucnej związanej z terapią anty-CD30.

Neurologia: Brak aktualnej lub wcześniejszej historii postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML).

Układ sercowo-naczyniowy: U pacjentów nie można zdiagnozować zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV wg NYHA (Załącznik 7), komorowych zaburzeń rytmu ani niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego.

• Alergie: Znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna przypisywana któremukolwiek ze składników CD30 biAb-AATC lub związkom o podobnym składzie do czynnika ukierunkowanego na CD30 lub dwuswoistego aktywowanego autologicznego produktu limfocytów T uzbrojonego w przeciwciała.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie będą mogły wziąć udziału w tym badaniu. Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią swoich niemowląt przez cały okres leczenia w ramach badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wiadomo, że środki stosowane w tym badaniu są teratogenne dla płodu. Nie ma informacji na temat przenikania czynników CD30 biAb-AATC do mleka matki, ale istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki CD30 biAb-AATC.
• Wtórny nowotwór złośliwy: Pacjenci nie powinni mieć historii żadnego drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem diagnozy umożliwiającej włączenie; kwalifikują się osoby z wcześniejszą historią raka in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Osoby z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli nie chorują w sposób ciągły przez co najmniej 5 lat.