BEP-Ergänzungsforschung in Bangladesch (JiVitA-BEP-IR) (Target-BEP)

Das primäre Ziel der Studie ist es, die Wirkung einer angereicherten ausgewogenen Energie- und Protein (BEP)-Supplementierung im Vergleich zu einer Kontrollgruppe (multiple Mikronährstoff-Ergänzung, MMS) ohne Targeting und mit Targeting (entweder durch niedrigen BMI vor der Schwangerschaft oder niedrige Vorschwangerschaft) zu bewerten BMI und unzureichende Gewichtszunahme in der Schwangerschaft) auf das Geburtsgewicht als Hauptergebnis. Dazu schlagen wir eine Cluster-randomisierte, offen gekennzeichnete Wirksamkeitsstudie mit vier Armen vor. Unser wichtigstes Gesamtziel ist:

1. Vergleich des mittleren Geburtsgewichts von Säuglingen, die von der Mutter geboren wurden, randomisiert über vier Arme, einschließlich gezieltem und ungezieltem BEP versus MMS.

   Zusätzlich, um die Wirksamkeit einer ungezielten und gezielten BEP-Supplementierung wie folgt zu untersuchen:

2. Vergleich des mittleren Geburtsgewichts von Säuglingen von Müttern, die randomisiert wurden, um während der Schwangerschaft eine BEP-Ergänzung gegenüber einer Kontrollgruppe (MMS) zu erhalten. [Arm 2 gegen 1]
3. Vergleich des mittleren Geburtsgewichts von Säuglingen von Müttern, die randomisiert wurden, um eine BEP-Ergänzung basierend auf einem niedrigen BMI vor der Schwangerschaft (mit/wo unzureichender Gewichtszunahme während der Schwangerschaft) zu erhalten, mit der Kontrollgruppe (MMS) während der Schwangerschaft. [Arme 3+4 versus 1]
4. Vergleich des mittleren Geburtsgewichts von Säuglingen von Müttern, die randomisiert wurden, um eine BEP-Ergänzung basierend auf einem niedrigen BMI vor der Schwangerschaft (mit/wo unzureichender Gewichtszunahme während der Schwangerschaft) zu erhalten, mit einer BEP-Ergänzung während der Schwangerschaft, unabhängig vom BMI vor der Schwangerschaft. [Arme 3+4 versus 2]

Zusätzlich zu den oben genannten Vergleichen werden Unterschiede zwischen den Gruppen und 95 %-Konfidenzintervalle sowohl für die primären als auch für die sekundären Endpunkte geschätzt (siehe unten), mit spezifischen Vergleichen, wie unten beschrieben, für den primären Endpunkt des Geburtsgewichts.

Sekundäre Ziele:

1. Vergleich des mittleren Geburtsgewichts von Säuglingen von Müttern, die während der Schwangerschaft eine BEP-Ergänzung erhielten, basierend auf einem niedrigen BMI vor der Schwangerschaft, mit einer ungezielten BEP-Ergänzung während der Schwangerschaft [Arm 3 versus 2]
2. Vergleich des mittleren Geburtsgewichts von Säuglingen von Müttern, die während der Schwangerschaft eine BEP-Ergänzung erhielten, mit einer BEP-Ergänzung während der Schwangerschaft, basierend auf dem niedrigen BMI vor der Schwangerschaft und der Gewichtszunahme während der Schwangerschaft. [Arm 4 gegen 2]
3. Vergleich des mittleren Geburtsgewichts von Säuglingen von Müttern, die während der Schwangerschaft eine BEP-Ergänzung erhielten, basierend auf dem BMI vor der Schwangerschaft, mit einer BEP-Ergänzung während der Schwangerschaft, basierend auf einem niedrigen BMI vor der Schwangerschaft und Gewichtszunahme während der Schwangerschaft. [Arm 4 gegen 3]
4. Vergleich des Unterschieds im mittleren Geburtsgewicht von Säuglingen, die von Müttern geboren wurden, die randomisiert wurden, um BEP ohne Targeting oder mit Targeting zu erhalten, im Vergleich zur Kontrolle (MMS). [Arm 2 versus 1 versus Arm 3 und 4 versus 1]

Weitere Ziele der Studie sind:

1. Bewerten Sie, wie niedrig MUAC im Vergleich zu niedrigem BMI abschneidet, um Frauen für das Targeting zu identifizieren, und wie gut sich MUAC mit der Gewichtszunahme während der Schwangerschaft ändert.
2. Führen Sie eine qualitative Studie in den drei BEP-Armen der Studie durch, um die Akzeptanz, Verwendung, Weitergabe und andere Komponenten der Einhaltung von BEP bei Frauen und Familienmitgliedern besser zu verstehen und die Wahrnehmungen von Frauen in Bezug auf das in der Studie verwendete Screening und Targeting zu verstehen.
3. Führen Sie eine Machbarkeitsstudie zur Implementierung gemischter Methoden durch, um zu bewerten, wie machbar der effektivste Bereitstellungsansatz von BEP (gemäß den Versuchsergebnissen) nach Ansicht nationaler und subnationaler Interessengruppen in Bangladesch wäre.
4. Führen Sie eine Kosten- und Kosteneffektivitätsanalyse durch, um die Kosten des Screenings und die Kosteneffektivität eines gezielten vs. eines ungezielten Supplementierungsansatzes zu vergleichen, um zukünftige Programme zu informieren.

Das Studiendesign wird als cluster-randomisierte, unverblindete Studie mit 4 Armen bei neu schwangeren Frauen durchgeführt. Insgesamt 112 Sektoren (Randomisierungseinheit, bestehend aus 150-200 Haushalten mit Frauen im gebärfähigen Alter) werden randomisiert einem der vier Supplementationsarme zugeteilt, wobei dem Kontrollarm täglich ein multiples Mikronährstoff-Supplement (MMS) verabreicht wird.

Arm 1: Kontrolle – täglich MMS Arm 2: Alle Frauen erhalten BEP Arm 3: Frauen mit niedrigem BMI erhalten BEP, andere erhalten MMS Arm 4: Frauen mit niedrigem BMI erhalten BEP, Frauen mit unzureichender Schwangerschaftsgewichtszunahme werden auf BEP umgestellt, andere erhalten MMS

Studienort und Teilnehmer:

Die Studie wird im neu dimensionierten Studiengebiet „JiVitA“ (einem gut etablierten Feldstandort) in einem ländlichen nordwestlichen Bezirk von Bangladesch durchgeführt. Die BEP-Wirksamkeitsstudie wird mit verheirateten schwangeren Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt. Eine anfängliche Hauszählung identifiziert alle Frauen im gebärfähigen Alter, die im ausgewählten JiVitA-Gebiet leben. Wir werden das JiVitA-Schwangerschaftsüberwachungssystem mit monatlicher Ermittlung der letzten Menstruation und urinbasierten Tests bei Frauen, die ihre Periode in den letzten 30 Tagen ausgeblieben sind, verwenden, um neu schwangere Frauen für die Aufnahme in die Studie zu identifizieren. Während der Überwachung werden Gewicht und Größe der Frauen bestimmt, um den Body-Mass-Index (BMI) vor der Schwangerschaft zu berechnen.

Die Randomisierung in der Studie erfolgt auf Clusterebene, wobei JIVitA-Sektoren als Einheit der Randomisierung verwendet werden, wie in unseren früheren Studien. Bei der Feststellung der Schwangerschaft erhalten Frauen die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und erhalten zu Beginn des zweiten Trimesters ihre täglichen Nahrungsergänzungsmittel gemäß ihrer zufälligen Zuteilung.

Feldverfahren und Datenerhebung

Ein Kader weiblicher Mitarbeiter von JiVitA (bekannt als Community Health Research Workers (CHRWs), Community Health Research Workers), die für die Durchführung der Schwangerschaftsüberwachung verantwortlich sind, wird auch monatlich Anthropometrie und Verteilung der Studieninterventionen durchführen. Die Aufnahme in die Hauptstudie wird von erfahrenen Feldinterviewern (FIs) durchgeführt, die auch für die Durchführung eines späten Schwangerschaftsbesuchs und Geburtsbeurteilungsbesuche verantwortlich sind. Sobald eine zustimmende schwangere Frau die 12. bis 14. Schwangerschaftswoche erreicht hat, wird ihr lokaler CHRW sie laut LMP monatlich besuchen, um BEP- und MMS-Ergänzungen zu verteilen, Compliance-Messungen für beide zu sammeln und ANC-Besuchs- und Anbieterhistorie zu sammeln.

Zu den von den Frauen gesammelten Informationen gehören: sozioökonomischer Status des Haushalts und Ernährungssicherheit unter Verwendung der FANTA Household Food Insecurity Access Scale (HFAIS), Schwangerschaftsgeschichte, 7-Tage-Diät-Erinnerung, 28-Tage-Morbiditäts-Erinnerung, ein Empowerment- und Agency-Modul basierend auf der Women's Agency Scale, ein Depressionsmodul, angepasst an die Edinburgh Postnatal Depression Scale, und Anthropometrie, einschließlich Gewicht, und MUAC. Der Hämoglobinspiegel wird auch mit einer Blutabnahme in die Fingerkuppe und einem Hemocue-Gerät bestimmt. Ein später Schwangerschaftsbesuch wird auch in der 32. bis 34. Schwangerschaftswoche durchgeführt, um Informationen zu Ernährung, Morbidität, Anthropometrie, Depression und Ernährungssicherheit zu sammeln sowie Hb zu wiederholen. Ein Geburtsüberwachungssystem wird für die Benachrichtigung über die Geburt und einen frühen Besuch im Haus zur Geburtsbeurteilung und Anthropometrie eingerichtet. Ein FI führt den Besuch durch, um Informationen zum Schwangerschaftsausgang, zur Säuglingsanthropometrie (Länge, Gewicht, Kopf- und Brustumfang) zu sammeln und einen kurzen Fragebogen zu Wehen und Geburt zu stellen und den Blutdruck zu messen. Einen Monat nach der Lebend- oder Totgeburt wird ein Hausbesuch durchgeführt, um den Vitalstatus des Säuglings zu beurteilen und das Gewicht der Mutter zu messen, um den BMI zu schätzen.

Überwachung der Einhaltung und Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln In dieser Wirksamkeitsstudie erfolgt die Verteilung der Nahrungsergänzungsmittel monatlich. Leere Lebensmittelpackungen und MMS-Blisterpackungen werden zurückgesammelt und gezählt. Als Hilfsmittel wird ein Kalender zur Kennzeichnung des täglichen Verbrauchs mitgegeben. Nach 2 Wochen wird eine telefonische Bewertung der Anzahl der BEP-Pakete oder MMS-Tabletten durchgeführt sowie eine Beratung zu allen Fragen im Zusammenhang mit der täglichen Einhaltung und zur Förderung einer hohen Einhaltung angeboten.

Beratung:

Alle Frauen in der Studie erhalten eine Beratung für Schwangerschaftsvorsorge und Gefahrenzeichen unter Verwendung der vom Gesundheitsministerium von Bangladesch entwickelten BCC-Materialien. Darüber hinaus werden Broschüren zu den Vorteilen und der Verwendung von Ergänzungen für die Beratung verwendet. Eine angemessene Gewichtszunahmeberatung mithilfe von Broschüren wird im Laufe der Schwangerschaft über alle vier Arme hinweg durchgeführt.

Probengröße:

Unsere Schätzungen der Stichprobengröße basieren auf der Hypothese, dass entweder eine ungezielte oder eine gezielte BEP-Supplementierung mit niedrigem BMI vor der Schwangerschaft (zusammen mit MMS bei Frauen mit normalem BMI) das Geburtsgewicht um 100 g im Vergleich zu einer Supplementierung mit MMS allein erhöht. Wir rechnen mit einer Gesamtstichprobengröße von 2120 (528 * 4 Arme) schwangeren Frauen, die durch Schwangerschaftsüberwachung in einem Jahr der Registrierung identifiziert wurden, was zu 1456 Lebendgeburten führt (unter der Annahme eines Schwangerschaftsverlusts von 28 % und eines Verlusts durch Nachbeobachtung von 6 %) von 112 oder 28 Sektoren pro Arm (Einheiten, die in JiVitA erstellt und für die Randomisierung verwendet werden) über 4-6 Gewerkschaften (Unterbezirksverwaltungseinheit).

Datenanalyse Unsere primäre Analyse der Auswirkungen der Behandlung wird an Lebendgeburten von Einlingen durchgeführt. Die Analyse erfolgt nach dem Intention-to-treat-Ansatz, d. h. alle Studienergebnisse werden randomisiert analysiert. Wir werden grobe Schätzungen aller primären und sekundären Ergebnisse mit ihren 95%-Konfidenzintervallen präsentieren, die für die Clusterbildung auf Sektorebene unter Verwendung von Huber-White-Sandwich-Schätzern angepasst wurden.