Ricerca sulla supplementazione BEP in Bangladesh (JiVitA-BEP-IR) (Target-BEP)

Lo scopo principale dello studio è valutare l'effetto di un'integrazione bilanciata di energia e proteine ​​(BEP) fortificata rispetto a un controllo (supplemento di micronutrienti multipli, MMS) senza targeting e con targeting (mediante un basso indice di massa corporea pre-gravidanza o basso pre-gravidanza BMI e aumento di peso gestazionale inadeguato) sul peso alla nascita come risultato principale. Per fare ciò, proponiamo uno studio di efficacia in aperto, randomizzato a grappolo, con quattro bracci. Il nostro principale obiettivo generale è:

1. Confrontare il peso medio alla nascita dei bambini nati da madre randomizzati su quattro bracci, inclusi BEP mirati e non mirati rispetto a MMS.

   Inoltre, per esaminare l'efficacia dell'integrazione BEP non mirata e mirata come segue:

2. Per confrontare il peso medio alla nascita dei bambini nati da madri che sono state randomizzate a ricevere l'integrazione BEP rispetto al controllo (MMS) durante la gravidanza. [braccio 2 contro 1]
3. Per confrontare il peso medio alla nascita dei bambini nati da madri che sono state randomizzate a ricevere un'integrazione BEP basata su un basso indice di massa corporea pre-gravidanza (senza aumento di peso gestazionale inadeguato) rispetto al controllo (MMS) durante la gravidanza. [braccia 3+4 contro 1]
4. Per confrontare il peso medio alla nascita dei bambini nati da madri che sono state randomizzate a ricevere l'integrazione di BEP sulla base di un basso indice di massa corporea pre-gravidanza (senza aumento di peso gestazionale inadeguato) rispetto all'integrazione di BEP durante la gravidanza, indipendentemente dall'IMC pre-gravidanza. [braccia 3+4 contro 2]

Oltre ai confronti di cui sopra, verranno stimate le differenze tra i gruppi e gli intervalli di confidenza al 95% sia per gli esiti primari che per quelli secondari (mostrati di seguito), con confronti specifici come descritto di seguito per l'esito primario del peso alla nascita.

Obiettivi secondari:

1. Confrontare il peso medio alla nascita dei bambini nati da madri che hanno ricevuto l'integrazione di BEP durante la gravidanza sulla base di un basso indice di massa corporea pre-gravidanza rispetto all'integrazione di BEP non mirata durante la gravidanza [braccio 3 contro 2]
2. Per confrontare il peso medio alla nascita dei bambini nati da madri che hanno ricevuto l'integrazione di BEP durante la gravidanza rispetto all'integrazione di BEP durante la gravidanza sulla base del basso indice di massa corporea pre-gravidanza e dell'aumento di peso gestazionale. [braccio 4 contro 2]
3. Per confrontare il peso medio alla nascita dei bambini nati da madri che hanno ricevuto l'integrazione di BEP durante la gravidanza sulla base solo del BMI pre-gravidanza rispetto all'integrazione di BEP durante la gravidanza sulla base del basso BMI pre-gravidanza e dell'aumento di peso gestazionale. [braccio 4 contro 3]
4. Per confrontare la differenza nel peso medio alla nascita dei bambini nati da madri che sono state randomizzate a ricevere BEP senza targeting o con targeting rispetto al controllo (MMS). [braccio 2 contro 1 contro braccio 3 e 4 contro 1]

Altri obiettivi dello studio includono:

1. Valuta quanto il MUAC basso si confronta rispetto al basso indice di massa corporea nell'identificare le donne per il targeting e quanto bene il MUAC cambia traccia con il cambiamento dell'aumento di peso gestazionale durante la gravidanza.
2. Condurre uno studio qualitativo nei tre bracci BEP dello studio per comprendere meglio l'accettabilità, l'uso, la condivisione e altri componenti dell'adesione al BEP tra donne e membri della famiglia e comprendere le percezioni delle donne relative allo screening e al targeting impiegati nello studio.
3. Condurre uno studio di fattibilità dell'implementazione di metodi misti per valutare quanto fattibile sarebbe l'approccio di consegna più efficace del BEP (secondo i risultati della sperimentazione) secondo le parti interessate nazionali e subnazionali in Bangladesh.
4. Condurre un'analisi dei costi e dell'efficacia in termini di costi per confrontare il costo dello screening e l'efficacia in termini di costi di un approccio di integrazione mirato rispetto a un approccio di integrazione non mirato per informare i programmi futuri.

Il disegno dello studio sarà condotto come uno studio randomizzato a grappolo, non in cieco con 4 bracci tra donne in gravidanza. Un totale di 112 settori (unità di randomizzazione, comprendente 150-200 famiglie con donne in età riproduttiva) saranno randomizzati in uno dei quattro bracci di integrazione, con il braccio di controllo che riceverà un supplemento giornaliero di micronutrienti multipli (MMS).

Braccio 1: Controllo - MMS giornaliero Braccio 2: Tutte le donne ricevono BEP Braccio 3: Donne con BMI basso ricevono BEP, altre ricevono MMS Braccio 4: Donne con BMI basso ricevono BEP, donne con inadeguato aumento di peso gestazionale passano al BEP, altre ricevono MMS

Sede di studio e partecipanti:

Lo studio sarà condotto nell'area di studio ridimensionata "JiVitA" (un sito di campo ben consolidato) in un distretto rurale nord-occidentale del Bangladesh. La prova di efficacia del BEP sarà condotta tra donne incinte sposate in età riproduttiva. Un censimento iniziale domiciliare identificherà tutte le donne in età riproduttiva che vivono nell'area JiVitA selezionata. Utilizzeremo il sistema di sorveglianza della gravidanza JiVitA che comporta l'accertamento mensile dell'ultimo periodo mestruale e test basati sulle urine tra le donne che hanno perso il ciclo negli ultimi 30 giorni per identificare le nuove donne in gravidanza per l'arruolamento nello studio. Durante la sorveglianza il peso e l'altezza delle donne saranno valutati per calcolare l'indice di massa corporea pre-gravidanza (BMI).

La randomizzazione nello studio sarà effettuata a livello di cluster, con i settori JIVitA utilizzati come unità di randomizzazione, come fatto nei nostri studi precedenti. All'accertamento della gravidanza, le donne saranno autorizzate a partecipare alla sperimentazione e inizieranno a ricevere i loro supplementi giornalieri secondo la loro assegnazione casuale all'inizio del secondo trimestre.

Procedure sul campo e raccolta dati

Un gruppo di personale femminile JiVitA (noto come Community Health Research Workers (CHRWs), operatori di ricerca sanitaria della comunità) che sono responsabili della conduzione della sorveglianza della gravidanza eseguirà anche l'antropometria mensile e la distribuzione degli interventi di studio. L'arruolamento nello studio principale sarà condotto da intervistatori esperti sul campo (FI), che saranno anche responsabili della conduzione di una visita di gravidanza avanzata e di visite di valutazione del parto. Una volta che una donna incinta consenziente ha raggiunto la 12-14a settimana di gestazione, secondo LMP, il suo CHRW locale la visiterà mensilmente per distribuire integratori BEP e MMS, raccogliere misurazioni della compliance per entrambi e per raccogliere la cronologia delle visite e del fornitore ANC.

Le informazioni raccolte dalle donne includono: stato socioeconomico della famiglia e sicurezza alimentare utilizzando la FANTA Household Food Insecurity Access Scale (HFAIS), storia della gravidanza, richiamo della dieta di 7 giorni, richiamo della morbilità di 28 giorni, un modulo di empowerment e agenzia basato sulla Women's Agency Scale, un modulo di depressione adattato dalla Edinburgh Postnatal Depression Scale e antropometria, incluso il peso e MUAC. I livelli di emoglobina saranno valutati anche utilizzando un prelievo di sangue con puntura del dito e una macchina Hemocue. Verrà inoltre condotta una visita in gravidanza avanzata a circa 32-34 settimane di gestazione per raccogliere informazioni su dieta, morbilità, antropometria, depressione e sicurezza alimentare, nonché per ripetere Hb. Verrà istituito un sistema di sorveglianza delle nascite per la notifica delle nascite e una visita anticipata a casa per la valutazione delle nascite e l'antropometria. Un FI condurrà la visita per raccogliere informazioni sull'esito della gravidanza, antropometria infantile (lunghezza, peso, circonferenza della testa e del torace) e chiedere un breve questionario su travaglio e parto e misurare la pressione sanguigna. Un mese dopo il parto vivo o il parto morto verrà effettuata una visita domiciliare per valutare lo stato vitale del bambino e per misurare il peso materno per stimare il BMI.

Monitoraggio dell'aderenza e dell'uso degli integratori In questo studio di efficacia, la distribuzione degli integratori verrà effettuata mensilmente. I pacchetti di cibo vuoti e i blister MMS verranno ritirati e conteggiati. Come aiuto verrà fornito un calendario per segnare il consumo giornaliero. Dopo 2 settimane verrà effettuata una valutazione telefonica del numero di pacchetti BEP o tablet MMS, nonché consulenza fornita per eventuali problemi relativi all'aderenza quotidiana e per incoraggiare un'elevata conformità.

Consulenza:

Tutte le donne nella sperimentazione riceveranno consulenza per le cure prenatali e segnali di pericolo utilizzando i materiali BCC sviluppati dal Ministero della Salute del Bangladesh. Inoltre, verranno utilizzati opuscoli per i benefici e l'uso degli integratori per la consulenza. Un'adeguata consulenza sull'aumento di peso utilizzando opuscoli verrà effettuata nel corso della gravidanza, su tutte e quattro le braccia.

Misura di prova:

Le nostre stime sulla dimensione del campione si basano sull'ipotesi che l'integrazione di BEP basata su BMI pre-gravidanza non mirata o mirata (insieme all'MMS per le donne con BMI normale) aumenterà il peso alla nascita di 100 g rispetto all'integrazione con solo MMS. Prevediamo una dimensione totale del campione di 2120 (528 * 4 braccia) donne in gravidanza identificate attraverso la sorveglianza della gravidanza in un anno di arruolamento risultante in 1456 nati vivi (assumendo una perdita di gravidanza del 28% e una perdita al follow-up del 6%) da 112 o 28 settori per braccio (unità create in JiVitA e utilizzate per la randomizzazione) in 4-6 sindacati (unità amministrativa sub-distrettuale).

Analisi dei dati La nostra analisi degli effetti del trattamento primario sarà effettuata su nati vivi singoli. L'analisi sarà un approccio intent-to-treat, ovvero tutti i risultati dello studio saranno analizzati come randomizzati. Presenteremo stime grezze di tutti gli esiti primari e secondari con i loro intervalli di confidenza al 95% aggiustati per il raggruppamento a livello di settore utilizzando gli stimatori sandwich di Huber-White.