Eine doppelblinde, placebokontrollierte Dosiserkundungsstudie zu CTI-1601 bei erwachsenen Probanden mit Friedreich-Ataxie

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine genetisch bestätigte Diagnose von FRDA, die sich durch homozygote GAA-Wiederholungsexpansionen manifestiert, wobei die Wiederholungsgröße (falls verfügbar) im Diagnosebericht enthalten ist.
2. Das Subjekt ist biologisch männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt des Screenings 18 Jahre oder älter.
3. Das Subjekt muss einen mFARS-Wert ≥ 20 haben und in der Lage sein, eine Strecke von 25 Fuß mit oder ohne Hilfsmittel (z. B. Gehstock, Gehhilfe, Krücken, selbstfahrender Rollstuhl) zurückzulegen und (a) in der Lage zu sein aufrecht mit den Oberschenkeln zu sitzen zusammen und die Arme gekreuzt, ohne Unterstützung auf mehr als zwei Seiten zu benötigen; (b) in der Lage sein, selbstständig oder mit Hilfe vom Bett auf den Stuhl zu wechseln, wenn der Grad der körperlichen Behinderung nach Ansicht des PI kein übermäßiges Risiko für den Probanden während der Teilnahme an der Studie darstellt; und (c) mit minimaler Hilfeleistung grundlegende tägliche Pflege, wie z. B. die eigene Ernährung und Körperpflege, durchführen.
4. Der Proband muss > 40,0 kg wiegen.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Wenn der Proband zuvor an einer Studie zu CTI-1601 (CLIN-1601-101 (NCT04176991) oder CLIN-1601-102 (NCT04519567) teilgenommen hat), darf der Proband nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn einer oder mehrere der folgenden Fälle aufgetreten sind: ( a) Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) im Zusammenhang mit dem Studienmedikament; (b) Unerwünschtes Ereignis (AE), definiert als Grad 3 oder höher gemäß CTCAE Version 5.0 (oder höher), im Zusammenhang mit dem Studienmedikament; (c) ein anderes Ereignis, das den Ausschluss des Probanden von der Teilnahme an dieser Studie unterstützt, wie vom Sponsor festgelegt (d. h. ein UE, das vom Sponsor als klinisch signifikant angesehen wird, unabhängig davon, ob es die SAE-Kriterien erfüllt und unabhängig vom CTCAE-Grad).
2. Proband, der als zusammengesetzt heterozygot (GAA-Repeat-Expansion auf nur einem Allel) für FRDA bestätigt wurde.
3. Das Subjekt verwendete innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät.
4. Das Subjekt benötigt die Verwendung von Amiodaron.
5. Der Proband verwendete Erythropoietin, Etravirin oder Gamma-Interferon 90 Tage vor dem Screening.
6. Verwendung einer Biotin-Ergänzung durch den Probanden, die 30,0 mcg/Tag überschreitet, entweder als Teil eines Multivitamins oder als eigenständige Ergänzung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Das Subjekt verwendet täglich mehr als 3,0 Gramm Paracetamol.
8. Das Subjekt erhält Medikamente, die eine SC-Injektion in den Bauch oder Oberschenkel erfordern.
9. Der Proband erhielt innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Impfung oder soll innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Impfung erhalten. Als Ausnahme müssen Influenza- und Tetanus-Impfstoffe mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder 72 Stunden nach der Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments verabreicht werden.
10. Das Subjekt hat eine Screening-ECHO-LVEF < 45 %.
11. Ein männliches Subjekt hat ein QTcF > 450 Millisekunden oder ein weibliches Subjekt hat ein QTcF > 470 Millisekunden auf einem EKG.