Oregovomab plus Chemotherapie im neoadjuvanten Setting bei neu diagnostizierten Patientinnen mit fortgeschrittenem epithelialem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Frauen ab 18 Jahren.
2. Patienten mit neu diagnostiziertem epithelialem Adenokarzinom der Eierstöcke, des Eileiters oder des Bauchfells mit Ursprung im FIGO-Stadium III oder IV.
3. Geeignete histologische Epithelzelltypen: hochgradiges seröses Adenokarzinom, hochgradiges endometrioides Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom oder nicht anderweitig spezifiziertes Adenokarzinom (n.a.g.).
4. Geeigneter venöser Zugang für die studienerforderlichen Verfahren.
5. CA125-Serumspiegel ≥ 50 U/ml vor Zyklus 1 der NACT-Chemotherapie + Oregovomab oder Placebo.

6. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl.
   2. Blutplättchen ≥100.000/μl.
   3. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Hinweis: Bluttransfusionen sind bis zu 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erlaubt).

7. Ausreichende Leberfunktion:

   1. Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   2. LDH, SGOT/AST und SGPT/ALT < 2,5 mal ULN.

8. Ausreichende Nierenfunktion:

   a. Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN.

9. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem sie von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
11. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. Fähigkeit, die Behandlung und Nachsorge einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit muzinösem Adenokarzinom, Karzinosarkom, Tumoren mit neuroendokrinen Merkmalen und niedriggradigem Adenokarzinom (einschließlich niedriggradiger seröser und FIGO-Grad-1-endometrioider Adenokarzinome der Eierstöcke).
2. Die Patienten dürfen zuvor keine Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte oder Hormontherapie erhalten haben.
3. Patientinnen, die stillen und stillen oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben.
4. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Studienbehandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
5. Aktive Autoimmunerkrankung wie rheumatoide Arthritis, SLE, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, MS oder ankylosierende Spondylitis, die eine aktive krankheitsmodifizierende Behandlung erfordert.
6. Bekannte Allergie gegen murine Proteine ​​oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von Oregovomab, Paclitaxel oder Carboplatin.
7. Chronisch behandelt mit immunsuppressiven Medikamenten wie Cyclosporin, adrenocorticotropem Hormon (ACTH) usw.
8. Chronischer therapeutischer Kortikosteroidgebrauch, definiert als > 5 Tage Prednison oder Äquivalent, mit Ausnahme von Inhalatoren oder solchen mit einer vorgeplanten Steroidausschleusung.
9. Anerkannte erworbene, erbliche oder angeborene Immunschwächekrankheit, einschließlich zellulärer Immunschwäche, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie.
10. Klinisch signifikante aktive Infektion(en) zum Zeitpunkt des Screenings.

11. Eine der folgenden Bedingungen (Studientests sind nicht erforderlich):

    1. Bekannte HIV-infizierte Patienten, es sei denn, sie erhalten eine wirksame antiretrovirale Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 6 Monaten, oder
    2. Bekannte oder vermutete Hepatitis B bei aktiver Infektion (Patienten mit chronischer Hepatitis B-Infektion müssen eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast bei einer Suppressionstherapie aufweisen, falls angezeigt; ein positiver Oberflächenantikörper allein ist kein Ausschluss) oder
    3. Bekannte oder vermutete Hepatitis-C-Infektion, die nicht behandelt und geheilt wurde, es sei denn, sie wird derzeit mit einer nicht nachweisbaren Viruslast behandelt.
12. Unkontrollierte oder lebensbedrohliche Krankheiten, die die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen.

13. Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs, duktalem Carcinoma in situ (DCIS) der Brust oder Cervix-Carcinoma in situ sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.

    a. Synchrones Endometriumkarzinom, aber eine vorherige Diagnose von Endometriumkarzinom innerhalb von 5 Jahren ist nicht ausgeschlossen, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind: Stadium IA, oberflächliche Myometriuminvasion, ohne lymphovaskuläre Invasion und nicht schlecht differenzierte Subtypen, einschließlich papillärer seröser, klarzelliger oder anderer FIGO-Grad-III-Läsionen

14. Kontraindikation für die Verwendung von blutdrucksteigernden Mitteln.
15. Vorheriges chirurgisches Debulking durchgeführt.
16. Anamnese oder Anzeichen bei der körperlichen Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, Anfälle, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, oder Hirnmetastasen.

17. Eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

    1. Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    2. Aktuelle Geschichte der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz.
    3. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, pulmonale Hypertonie oder klinisch signifikante Befunde im Elektrokardiogramm.
18. Unfähigkeit, die erforderliche schriftliche Zustimmung vor Beginn der Behandlung zu lesen oder zu verstehen oder zu unterzeichnen.
19. Darf keinen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten, der innerhalb von 28 Tagen (oder 4 Wochen) vor der Aufnahme, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung verabreicht wird.