Oregovomab Plus kemoterapi i neo-adjuvant miljö hos nyligen diagnostiserade patienter med avancerad epitelial äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Vuxna kvinnor 18 år eller äldre.
2. Patienter med nydiagnostiserad epitelial adenokarcinom av äggstockar, äggledare eller peritonealt ursprung FIGO Stage III eller IV sjukdom.
3. Kvalificerade histologiska epitelcellstyper: höggradigt seröst adenokarcinom, höggradigt endometrioid adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelkarcinom eller adenokarcinom som inte specificeras på annat sätt (N.O.S.).
4. Lämplig venös åtkomst för de studier som krävs.
5. Serum CA125-nivåer ≥ 50 U/ml före cykel 1 av NACT-kemoterapi + oregovomab eller placebo.

6. Tillräcklig benmärgsfunktion:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL.
   2. Trombocyter ≥100 000/μL.
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (Obs: Blodtransfusion är tillåten upp till 48 timmar före den första dosen av studiebehandlingen).

7. Tillräcklig leverfunktion:

   1. Bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
   2. LDH, SGOT/AST och SGPT/ALT < 2,5 gånger ULN.

8. Tillräcklig njurfunktion:

   a. Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN.

9. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
10. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att undvika graviditet genom att använda en mycket effektiv preventivmetod från den första dosen av studiebehandlingen till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
11. Undertecknat skriftligt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation. Förmåga att följa behandling och uppföljning

Exklusions kriterier:

1. Patienter med mucinöst adenokarcinom, karcinosarkom, tumörer med neuroendokrina egenskaper och låggradigt adenokarcinom (inklusive låggradigt seröst och FIGO grad 1 endometrioidadenokarcinom i äggstocken).
2. Patienter får inte ha fått någon tidigare kemoterapi, immunterapi, riktad eller hormonell behandling.
3. Patienter som ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
4. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av studiebehandlingen enligt detta protokoll.
5. Aktiv autoimmun sjukdom såsom reumatoid artrit, SLE, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, MS eller ankyloserande spondylit, som kräver aktiv sjukdomsmodifierande behandling.
6. Känd allergi mot murina proteiner eller överkänslighet mot något av hjälpämnena i oregovomab, paklitaxel eller karboplatin.
7. Behandlas kroniskt med immunsuppressiva läkemedel som ciklosporin, adrenokortikotropt hormon (ACTH) etc.
8. Kronisk terapeutisk kortikosteroidanvändning, definierad som > 5 dagars prednison eller motsvarande, med undantag för inhalatorer eller de på en förplanerad steroidnedskärning.
9. Erkänd förvärvad, ärftlig eller medfödd immunbristsjukdom, inklusive cellulär immunbrist, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi.
10. Kliniskt signifikant aktiv(a) infektion(er) vid tidpunkten för screening.

11. Något av följande villkor (testning på studien krävs inte):

    1. Kända HIV-infekterade patienter om de inte får effektiv antiretroviral behandling med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader, eller
    2. Känd eller misstänkt hepatit B om aktiv infektion (patienter med kronisk hepatit B-infektion måste ha en odetekterbar HBV-virusbelastning vid suppressiv terapi, om indicerat; positiv ytantikropp ensam är inte ett undantag), eller
    3. Känd eller misstänkt hepatit C-infektion som inte har behandlats och botats om den inte för närvarande behandlas med en odetekterbar virusmängd.
12. Okontrollerade eller livshotande sjukdomar som äventyrar säkerhetsutvärderingen.

13. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 5 år före den första dosen, eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer, duktalt karcinom in situ (DCIS) i bröstet eller livmoderhalscancer in situ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.

    a. Synkron endometriecancer, men en tidigare diagnos av endometriecancer inom 5 år är inte utesluten om alla följande villkor är uppfyllda: Stadium IA, ytlig myometriell invasion, utan lymfovaskulär invasion, och inte dåligt differentierade subtyper inklusive papillär serös, klarcellig eller annan FIGO Grad III lesioner

14. Kontraindikation för användning av pressormedel.
15. Genomgått tidigare kirurgisk debulking.
16. Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling eller några hjärnmetastaser.

17. Något av följande kardiovaskulära tillstånd:

    1. Akut hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
    2. Aktuell historia av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt.
    3. Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd inklusive hjärtarytmier, angina, pulmonell hypertoni eller elektrokardiografiska kliniskt signifikanta fynd.
18. Kan inte läsa eller förstå eller inte underteckna det nödvändiga skriftliga samtycket innan behandlingen påbörjas.
19. Får inte få något levande, försvagat vaccin administrerat inom 28 dagar (eller 4 veckor) före inskrivning, under studien och under minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.