Ореговомаб плюс химиотерапия в неоадъювантной терапии у недавно диагностированных пациентов с распространенным эпителиальным раком яичников

Критерии включения:

1. Взрослые женщины от 18 лет и старше.
2. Пациенты с впервые диагностированной эпителиальной аденокарциномой яичников, фаллопиевых труб или перитонеального происхождения по шкале FIGO III или IV стадии заболевания.
3. Подходящие гистологические типы эпителиальных клеток: серозная аденокарцинома высокой степени злокачественности, эндометриоидная аденокарцинома высокой степени злокачественности, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома или аденокарцинома, не уточненная иначе (N.O.S.).
4. Подходящий венозный доступ для процедур, необходимых для исследования.
5. Уровни CA125 в сыворотке ≥ 50 ЕД/мл до цикла 1 химиотерапии NACT + ореговомаб или плацебо.

6. Адекватная функция костного мозга:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл.
   2. Тромбоциты ≥100 000/мкл.
   3. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (Примечание: переливание крови разрешено за 48 часов до первой дозы исследуемого препарата).

7. Адекватная функция печени:

   1. Билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   2. ЛДГ, SGOT/AST и SGPT/ALT < 2,5 раза выше ВГН.

8. Адекватная функция почек:

   а. Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН.

9. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
10. Женщины детородного возраста должны быть готовы избегать беременности, используя высокоэффективный метод контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Подписанная письменная форма информированного согласия и разрешение на раскрытие личной медицинской информации. Способность соблюдать режим лечения и наблюдения

Критерий исключения:

1. Пациенты с муцинозной аденокарциномой, карциносаркомой, опухолями с нейроэндокринными особенностями и аденокарциномой низкой степени злокачественности (включая серозную аденокарциному низкой степени злокачественности и эндометриоидную аденокарциному яичника 1 степени по FIGO).
2. Пациенты не должны получать какую-либо предшествующую химиотерапию, иммунотерапию, таргетную или гормональную терапию.
3. Пациенты в период лактации и кормления грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
4. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению исследуемого лечения в соответствии с настоящим протоколом.
5. Активное аутоиммунное заболевание, такое как ревматоидный артрит, СКВ, язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз или анкилозирующий спондилоартрит, требующее активного лечения, модифицирующего заболевание.
6. Известная аллергия на мышиные белки или гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ ореговомаба, паклитаксела или карбоплатина.
7. Хроническое лечение иммунодепрессантами, такими как циклоспорин, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и т. д.
8. Хроническое терапевтическое использование кортикостероидов, определяемое как > 5 дней приема преднизолона или его эквивалента, за исключением ингаляторов или тех, у кого запланировано постепенное снижение дозы стероидов.
9. Распознанный приобретенный, наследственный или врожденный иммунодефицит, включая клеточный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию.
10. Клинически значимая активная(ые) инфекция(и) на момент скрининга.

11. Любое из следующих состояний (тестирование во время исследования не требуется):

    1. Известные ВИЧ-инфицированные пациенты, если только они не проходят эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, или
    2. Известный или подозреваемый гепатит В при активной инфекции (пациенты с хронической инфекцией гепатита В должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ на фоне супрессивной терапии, если это показано; наличие только положительных поверхностных антител не является исключением), или
    3. Известная или подозреваемая инфекция гепатита С, которую не лечили и не вылечили, если в настоящее время не проводится лечение с неопределяемой вирусной нагрузкой.
12. Неконтролируемые или опасные для жизни заболевания, ставящие под угрозу оценку безопасности.

13. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первой дозы или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи, протоковой карциномой in situ (DCIS) молочной железы или карциномой шейки матки in situ не исключаются, если они подверглись полной резекции.

    а. Синхронный рак эндометрия, но предшествующий диагноз рака эндометрия в течение 5 лет не исключается при соблюдении всех следующих условий: Стадия IA, поверхностная инвазия миометрия, без лимфоваскулярной инвазии, а также не низкодифференцированные подтипы, включая папиллярно-серозный, светлоклеточный или другие Поражения III степени по FIGO

14. Противопоказания к применению прессорных средств.
15. Прошла предварительное хирургическое удаление.
16. Анамнез или данные медицинского осмотра о заболеваниях ЦНС, судорогах, не контролируемых стандартной медикаментозной терапией, или любых метастазах в головной мозг.

17. Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

    1. Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
    2. Текущая история сердечной недостаточности III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    3. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, стенокардию, легочную гипертензию или клинически значимые результаты электрокардиографии.
18. Не в состоянии прочитать или понять или не в состоянии подписать необходимое письменное согласие до начала лечения.
19. Нельзя получать живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней (или 4 недель) до включения в исследование, во время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.