Kombinationstherapie bei wiederkehrendem Eierstockkrebs
Kombinationstherapie mit liposomalem Doxorubicin und Withaferin A (Ashwagandha, ASWD) bei wiederkehrendem Eierstockkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Überblick über das Studiendesign:
Dies ist eine zweiteilige offene klinische Studie mit ASWD (Ashwagandha), die Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs in Kombination mit liposomalem Doxorubicin (DOXIL) nach mindestens zwei vorherigen Chemotherapielinien verabreicht wurde. Die Patienten werden zunächst in Teil 1 der Studie aufgenommen, bei dem es sich um die Machbarkeits-/Verträglichkeitsbewertung handelt. Sobald die Rekrutierung für Teil 1 abgeschlossen ist, werden die Patienten in Teil 2 der Studie aufgenommen.
In beiden Teilen wird ASWD täglich oral verabreicht, während liposomales Doxorubicin alle 4 Wochen für mindestens 4 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit und/oder inakzeptabler Toxizität intravenös (i.v.) verabreicht wird, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn keine Krankheitsprogression und/oder inakzeptable Toxizität auftritt, wird die Studienbehandlung für maximal 10 Zyklen oder bis eine kumulative Gesamtdosis der Anthracyclin-Therapie 450 mg/m2 übersteigt, durchgeführt. Die Fortsetzung der Behandlung mit liposomalem Doxorubicin und/oder ASWD wird vom Anbieter festgelegt. Sobald 10 Zyklen abgeschlossen sind, wird ASWD in einem täglichen Schema als Erhaltungstherapie ohne fortgesetztes liposomales Doxorubicin bis zum Fortschreiten der Krankheit und/oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.
Teil 1 Teil 1 (Phase I) ist eine Machbarkeits-/Verträglichkeitsbewertung, in die etwa 18 Patientinnen mit rezidivierendem Ovarialkarzinom aufgenommen werden. Die aufgenommenen Patienten werden mit 3 Dosen ASWD [1,0 g, 2,0 g oder 4,0 g/zweimal täglich (insgesamt 2,0 g, 4,0 g oder 8,0 g/Tag) oral mit Wasser in Form einer Tablette (540 mg/Tablette) behandelt , mit 500 mg aktivem Ashwagandha)] in Kombination mit einer festgelegten Dosierung von DOXIL (40 mg/m2 über 60 min, alle 4 Wochen). DOXIL wird mit einer Anfangsgeschwindigkeit von 1 mg/min verabreicht, um das Risiko von Infusionsreaktionen zu minimieren. Wenn keine infusionsbedingten Reaktionen auftreten, wird die Infusionsgeschwindigkeit erhöht, um die Verabreichung über 1 Stunde abzuschließen. Eine Bolusinjektion oder unverdünnte Lösung wird nicht verabreicht.
Dosissteigerung:
Ungefähr 18 Probanden werden für eskalierende Dosierungen von ASWD in Kombination mit DOXIL in der zugelassenen Dosis von 40 mg/m2 aufgenommen. Für jede Dosisstufe werden zunächst mindestens 3 DLT-auswertbare Probanden bis maximal 6 Probanden aufgenommen. Nachfolgende Probanden, denen die gleiche Dosisstufe zugewiesen wurde, werden in Gruppen von mindestens 2 DLT-auswertbaren Probanden eingeschrieben. Tabelle 1 zeigt die Dosiseskalationsentscheidung mit einer Zieltoxizitätsrate von 28,5 % und einem optimalen Intervall von (25,6 %, 32,7 %).
Die ASWD-Anfangsdosis beträgt 2,0 g, täglich oral verabreicht, beginnend mit Zyklus 1. Die DOXIL-Dosis ist eine feste Dosis von 40 mg/m2 i.v. alle 4 Wochen. Die Eskalationsdosis von ASWD beträgt 4,0 g/Tag oder 8,0 g/Tag für die zweite bzw. dritte Kohorte und die feste Dosis von DOXIL. ASWD wird allein verabreicht, wenn der Patient keine DOXIL-Behandlungen mehr erhält. Es wird jedoch zusammen mit DOXIL verabreicht, wenn der Patient DOXIL nach 4 Zyklen fortsetzt.
Der DLT-Beobachtungszeitraum besteht aus der Einführungsphase [7 Tage Ashwagandha und Zyklus 1 (21 Tage)] für insgesamt 28 Tage. Um als DLT-Bewertung betrachtet zu werden, müssen die Probanden mindestens 75 % der ASWD-Dosierung (d. h. mindestens 21 Tage) in der Einleitungsphase und Zyklus 1 absolvieren oder eine DLT durchlaufen. DLT-Nicht-evaluierte Probanden können bei Bedarf ersetzt werden, um die erforderliche Anzahl von DLT-evaluierbaren Probanden für Dosiseskalationsentscheidungen zu erreichen. Dosisbegrenzende Toxizitäten werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 (CTCAE v5.0) eingestuft. https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf.
Ashwagandha Gyanvati wird als rezeptfreies Nahrungsergänzungsmittel verkauft, das reich an WFA in 540-mg-Tabletten ist, die 500 mg aktives Ashwagandha enthalten. ASWD wird vom Patanjali Research Institute, Uttarakhand, Indien bereitgestellt. ASWD wird aus der Wurzel der Pflanze Withania somnifera gewonnen, die unter kontrollierten Bedingungen gezüchtet und in einer GMP-Anlage (Good Manufacturing Practices) verpackt wird. Es enthält 0,40 % (w/w) Withanosid IV, 0,84 % Withaferin A, 0,22 % Withanosid V, 0,03 % Withanon, 0,01 % Withanolid A und 0,01 % Withanolid B, bestimmt durch HPLC. Die Prüfärzte werden den Gehalt an Withaferin A mittels HPLC bestätigen.
DOXIL ist eine liposomale Formulierung von Doxorubicin-Hydrochlorid, eingekapselt in Liposomen mit oberflächengebundenem Methoxypolyethylenglykol (MPEG). Jede Durchstechflasche mit liposomalem Doxorubicin enthält pegyliertes liposomales Doxorubicin-HCl, 2 mg/ml und wird als 10 ml (20 mg) in einem Konzentrat zur intravenösen Einzeldosis-Infusion geliefert und ist als sterile, durchscheinende und rote Suspension erhältlich. Für < 90 mg/m2 wird DOXIL in 250 ml Dextrose 5 % in Wasser verdünnt und für > 90 mg/m2 wird DOXIL in 500 ml Dextrose in 5 % Wasser verdünnt. Aseptische Verfahren müssen strikt eingehalten werden, da DOXIL kein Konservierungsmittel oder bakteriostatisches Mittel enthält. Verdünntes DOXIL sollte im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) gelagert und innerhalb von 24 Stunden verabreicht werden.
Teil 1 (Phase I) Teil 1 der Studie wird unter Verwendung des traditionellen „3 + 3“-Dosiseskalationsdesigns durchgeführt. Toxizitäten werden anhand der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 (CTCAE v5.0) eingestuft. Anfänglich werden 3 Patienten mit 1,0 Gramm ASWD zweimal täglich (insgesamt 2,0 Gramm/Tag) in Kombination mit DOXIL behandelt, wenn keiner von ihnen Toxizität entwickelt, werden die nächsten 3 Patienten mit 2,0 Gramm zweimal (insgesamt 4,0 Gramm/Tag) behandelt. Tag) in Kombination mit DOXIL, wenn keiner von ihnen Toxizität entwickelt oder irgendwelche Probleme hat, dann werden die nächsten 3 Patienten mit 4,0 Gramm zweimal täglich (insgesamt 8,0 Gramm/Tag) in Kombination mit DOXIL behandelt. Wenn einer der Patienten eine hämatologische oder nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4 aufweist, wird die Kohorte um drei Probanden (mit maximal 6 Patienten bei einer gegebenen Dosis) erweitert, bevor mit der nächsten Dosis fortgefahren wird. Die DOXIL-Dosis beträgt 40 mg/m2, verabreicht i.v. über einen Zeitraum von 60 Minuten alle 4 Wochen für 4 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit und/oder inakzeptabler Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu maximal 10 Zyklen. Die Gesamtdosis von Anthracyclin (Doxorubicin) sollte 450 mg/m2 nicht überschreiten.
AWSD wird an den Tagen 1–28 jedes Zyklus verabreicht. Die Patienten beginnen mit ASWD in Zyklus 1, Tag 1 der DOXIL-Infusion. ASWD-Verwaltungsanweisungen werden den Teilnehmern wie folgt zur Verfügung gestellt:
"Nehmen Sie alle 12 Stunden Tabletten (entsprechende Anzahl Tabletten pro Dosissteigerung) ein; beginnen Sie am Tag des Beginns der Chemotherapie." Das Medikament kann mit oder ohne Wasser und mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Wenn eine Dosis vergessen wird, wird sie nicht wiederholt. Die Teilnehmer werden angewiesen, ein Dosisprotokoll zu führen. AWSD kann bei Umgebungstemperatur und vor Licht geschützt bei den Teilnehmern zu Hause gelagert werden. Zur Analyse ausgewählter zirkulierender Biomarker (Proteine) werden Plasma- und Urinproben entnommen.
Teil 2 (Phase II) Teil 2 ist eine offene Explorationsstudie zur Schätzung des Gesamtüberlebens und der Ansprechrate für Teilnehmer, die täglich mit ASWD in Form von Tabletten in Kombination mit DOXIL (40 mg/m2 i.v. alle 4 Wochen für 4 Fahrräder). Ungefähr 54 Patienten (einschließlich der Patienten aus Teil 1, die mit der höchstmöglichen Dosis behandelt wurden) werden in Teil 2 der Studie aufgenommen. Die Rekrutierung für Teil 2 der Studie beginnt mit den in Teil 1 ermittelten ASWD- und liposomalen Doxorubicin-Dosierungen, sofern nicht mehr als 2 von 6 Patienten in Teil 1 der Studie eine behandlungsbedingte nicht-hämatologische Toxizität entwickeln. Die aufgenommenen Patienten beginnen mit der Einnahme der in Teil 1 identifizierten ASWD-Tabletten zur Bewertung in Teil 2. Patienten, die an Teil 1 der Studie teilgenommen haben, wird angeboten, die Behandlung mit Teil 2 mit einer maximal tolerierbaren Dosis fortzusetzen. DOXIL wird alle 4 Wochen (40 mg/m2) für bis zu 10 Zyklen verabreicht (begrenzt auf die Standardgrenze der Anthracyclin-Verabreichung, 450 mg/m2 kumulative Dosis von Doxorubicin-HCL). Falls keine Progression eintritt und das Medikament nicht vertragen wird, sollten die Patienten die ASWD fortsetzen, auch wenn DOXIL abgesetzt wird.
Dosisbegrenzende Toxizität (DLT) Das dosisbegrenzende Toxizitätsfenster umfasst den ersten Therapiezyklus (vier Wochen) und wird vor Beginn von Zyklus 2 überwacht.
Die Laborwerte werden wöchentlich während des ersten Therapiezyklus und dann vor jeder Verabreichung von DOXIL gemessen. Dazu gehören ein komplettes Blutbild (CBC) mit Blutplättchen und ein komplettes metabolisches Panel (CMP) mit Leberfunktionstests. Außerdem werden die Prothrombinzeit und die partielle Thromboplastinzeit gleichzeitig überwacht.
Lebertoxizität: Grad 3-4 Lebertoxizität wird definiert als AST oder ALT > 3X der oberen Normgrenze (ULN) und ein gleichzeitiges Bilirubin > 2X ULN von beliebiger Dauer ohne Feststellung einer Cholestase (erhöhte alkalische Phosphatase).
Hämatologische Toxizität: Hämatologische Toxizität wird definiert als: 1) Grad 4 Neutropenie oder Thrombozytopenie > 7 Tage; 2) Thrombozytopenie Grad 3 mit Blutung; und 3) Neutropenie-Fieber.
Nicht-hämatologische Toxizität: Nicht-hämatologische Toxizität wird definiert als 1) Alopezie Grad 4, arzneimittelbedingtes Fieber und Toxizitäten als Folge von Neutropenie und Sepsis [mit Ausnahme von Übelkeit und Erbrechen (falls mit unterstützenden Maßnahmen beherrschbar)], Blutplättchen Anzahl (< 25.000/mm3) 50 Tage nach Beginn der Chemotherapie (nicht im Zusammenhang mit rezidivierender Leukämie); 2) Neurologische Toxizität Grad 3 (sensorisch oder autonom).
Nicht-hämatologische Toxizitäten Grad 3-4 werden als DLT betrachtet und können von der DLT ausgenommen werden, wenn sie innerhalb von 1 Woche abklingen, wenn sie nicht zu einem Krankenhausaufenthalt führen und wenn sie mit unterstützender Behandlung oder konventionellen Interventionen innerhalb von 72 Stunden angemessen behandelt werden können .
Tod: Jeder Tod, der nicht eindeutig auf eine zugrunde liegende Krankheit oder äußere Ursachen zurückzuführen ist
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sham Kakar, PhD
- Telefonnummer: (502) 931-1485
- E-Mail: sham.kakar@louisville.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Whitney Goldsberry, MD
- Telefonnummer: 502-562-4370
- E-Mail: Whitney.Goldsberry@uoflhealth.org
Studienorte
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- Rekrutierung
- UofL Health Brown Cancer Center
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Kontakt:
- Whitney Goldsberry, MD
- Telefonnummer: 502-562-4370
- E-Mail: Whitney.Goldsberry@uoflhealth.org
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Kontakt:
- Sham Kakar, PhD, MBA
- Telefonnummer: 502-852-0812
- E-Mail: sham.kakar@louisville.edu
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Hauptermittler:
- Whitney Goldsberry, MD
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Unterermittler:
- Sarah Todd, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit rezidivierendem Ovarial-/Eileiter-/primärem Peritonealkrebs, für die liposomales Doxorubicin eine akzeptable therapeutische Option wäre. Die Patienten müssen mindestens 2 vorherige Chemotherapielinien erhalten haben, darunter mindestens ein platinhaltiges Chemotherapieschema, und platinresistent werden, um in Frage zu kommen. Der Patient muss außerdem alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Unterzeichnetes genehmigtes Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass sie den Forschungscharakter des Behandlungsprogramms verstehen, bevor sie an der Studie teilnehmen
- Weibliche Patienten, Alter ≥ 18 Jahre
- Pathologisch bestätigtes Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom mit einem der folgenden histologischen Typen: hochgradiges papilläres seröses Karzinom, niedriggradiges papilläres seröses Karzinom, hochgradiges muzinöses Karzinom, niedriggradiges muzinöses Karzinom, klarzelliges Karzinom, hochgradiges endometrioides Karzinom , undifferenziertes Karzinom, gemischtes Epithelkarzinom und Adenokarzinome, die nicht anders angegeben sind
- Erhalten von mindestens zwei früheren Chemotherapielinien, von denen eine ein platinhaltiges Regime sein muss und eine Platinresistenz entwickelt. Die Patienten haben möglicherweise keine vorherige Therapie mit liposomalem Doxorubicin erhalten und müssen für eine Behandlung mit liposomalem Doxorubicin als Monotherapie in Frage kommen
Patienten können zum Zeitpunkt der Primärdiagnose oder nach neoadjuvanter Chemotherapie einer chirurgischen Zytoreduktion unterzogen worden sein. Patienten mit optimaler (1 cm Resterkrankung) nach chirurgischer Zytoreduktion werden eingeschlossen.
Patienten, die sich keiner chirurgischen Zytoreduktion unterzogen haben, werden ebenfalls eingeschlossen.
- Rezidivierende Erkrankung, bestätigt durch Biopsie, radiologische Bildgebung und/oder erhöhte CA 125
- Die Patienten haben möglicherweise eine Strahlentherapie erhalten
- Lebenserwartung > 6 Monate
- Teil 1: Auswertbare Erkrankung durch radiologische Messungen (siehe 11) oder CA 125
- Teil 2: Eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens 1 Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als > 1 cm in der Querschnittsbildgebung (wobei die CT-Schichtdicke nicht größer als 5 ist) genau gemessen werden kann mm) oder mindestens 2 cm durch Standardtechniken; Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und Ultraschall sind keine zulässigen Methoden für Tumormessungen unter diesem Protokoll. Weitere Informationen finden Sie in den Leitlinien zu RECIST 1.1 (Anhang C und Eisenhauer et al., 2009; Ref. 61).
- Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten WFA/ASWD-Dosis oder liposomalem Doxorubicin, je nachdem, was zuerst eintritt, einschließlich der folgenden: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 103/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 103/l, Hämoglobin ≥ 9 g /dl (≥ 5,6 mmol/l), Patienten können eine gepackte Erythrozytentransfusion erhalten, um dieses Niveau nach Ermessen des Prüfarztes zu erreichen, Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern es nicht infolge von Erkrankungen wie Gilbert-Krankheit oder Aspartat erhöht ist Aminotransferase (AST) < 3 x ULN (< 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen), Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen), alkalische Phosphatase < 3,0 x ULN, Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min nach Cockcroft- und Gault-Formel
Erfüllen Sie eine der folgenden Bedingungen:
- Weibchen: nicht tragend und nicht stillend; chirurgisch steril, postmenopausal oder Patientin/Partnerin, die 4 Wochen vor dem Screening ein vom Prüfarzt festgelegtes zuverlässiges Verhütungsschema einhält.
- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening vor jedem Zyklus einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Der Patient ist willens und in der Lage, den Zeitplan und die Verfahren des Studienbesuchs einzuhalten, und verfügt über eine geografische Nähe (Ermessen des Prüfarztes), die eine im Protokoll festgelegte Nachsorge ermöglicht
- Für Teil 1: Die Patienten haben alle vorherigen Chemotherapien, biologischen Therapien und anderen Prüftherapien gegen Krebs für mindestens 4 Wochen vor der Studienbehandlung abgesetzt und sich von den akuten Wirkungen der Therapie erholt
- ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
- Angemessene Ejektionsfraktion bestimmt durch transthorakales Echo oder MUGA von mindestens 55 %
Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Anthrazyklin- oder Anthracenediontherapie erhalten. In diesem Szenario wird die Anwendung früherer Behandlungen gegebenenfalls in die Berechnung der kumulativen Dosis einbezogen, angesichts eines bekannten erhöhten Kardiomyopathierisikos auf 11 %, wenn die kumulative Dosis von liposomalem Doxorubicin zwischen 450 mg/m2 und 550 mg/m2 lag.
-
Ausschlusskriterien:
Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- ECOG-Leistungsstatus 3 oder 4
- Schwanger oder stillend
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für biologische Wirkstoffe) vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Studienwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
- Patienten mit behandelten oder unbehandelten parenchymalen Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung. Eine Bildgebung des Gehirns ist bei symptomatischen Patienten erforderlich, um Hirnmetastasen auszuschließen, ist jedoch bei asymptomatischen Patienten nicht erforderlich
- Patienten mit bekanntem Perikarderguss
- Patienten mit aktiver Infektion oder schwerer begleitender systemischer Störung (z. B. Herzinsuffizienz), die mit der Studie nicht vereinbar sind (nach Ermessen des Prüfarztes)
- Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als Eierstockkrebs, die kein Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytären Hautkrebs umfasst. Bei anderen malignen Erkrankungen können Patienten für eine Teilnahme in Betracht gezogen werden, wenn die vorangegangenen malignen Erkrankungen mindestens zwei Jahre zuvor diagnostiziert und definitiv behandelt wurden, ohne dass später Hinweise auf ein Wiederauftreten vorlagen
- Vorhandensein eines zugrunde liegenden Krankheitszustands, der mit einer aktiven Blutung verbunden ist
- Gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebsmedikamenten
- Geplante gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Wirkstoff, Impfstoff oder Gerät
- Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen oder die Teilnahme oder den Abschluss des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten
- Patienten mit bekannter Blutvergiftung, schwerer Infektion oder akuter Hepatitis
- Patienten mit bekannter dekompensierter Herzinsuffizienz oder instabiler Angina pectoris oder solche, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Myokardinfarkt erlitten haben
- Patienten mit bekannter klinisch signifikanter Perikarderkrankung
- Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das Erregungsleitungssystem des Herzens beeinflussen
- Allergie gegen WFA/ASWD
- Vorherige Behandlung mit liposomalem Doxorubicin
- Vorherige Anwendung anderer Anthrazykline oder Anthracenedione -
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kombination von DOXIL und Ashwagandha
Die Studie enthält zwei Teile. In Teil 1 (Phase I) werden 18 Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs rekrutiert und IV mit liposomalem Doxorubicin (DOXIL) 40 mg/m2 am Tag 1 eines 28-Tage-Zyklus für 4 Zyklen verabreicht. Ashwagandha wird 2 Jahre lang täglich verabreicht. Drei Dosen Ashwagandha (2 g, 4 g oder 8,0 g) werden zwei Jahre lang täglich oral mit Wasser verabreicht, um eine tolerierbare Dosis von Ashwagandha zu ermitteln. Für jede Dosis werden sechs Patienten rekrutiert. In Teil 2 Phase II) werden 54 weitere Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs rekrutiert und mit DOXIL IV (40 mg/m2) und der maximal tolerierbaren Dosis von Ashwagandha (bestimmt aus Teil 1) in den Formtabellen täglich oral mit Wasser behandelt seit zwei Jahren. Die Überlebensrate (SR), das vollständige Ansprechen (CR) und das partielle Ansprechen (PR) werden ausgewertet. |
DOXIL wird i.v. als 40 mg/m2 i.v. alle vier Wochen für 4 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit und/oder inakzeptabler Toxizität verabreicht, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu maximal 10 Zyklen.
Andere Namen:
Ashwagandha in Form von Tabletten wird täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
Täglich zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
DOXIL wird alle vier Wochen einmal intravenös verabreicht.
ASWD wird täglich zweimal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 4 Jahre bewertet.
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Präsentiert werden Methoden nach Kaplanmeier.
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Vom Studieneintritt bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 4 Jahre bewertet.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AE)
Zeitfenster: Ab Studieneintritt bis 4 Jahre.
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Alle unerwünschten Ereignisse, einschließlich schwerer unerwünschter Ereignisse und behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute kategorisiert und nach Schweregrad eingestuft.
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Ab Studieneintritt bis 4 Jahre.
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung/Rezidiv, bewertet bis zu 4 Jahre
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Quantifiziert als binomialer Anteil der Patienten mit messbarer Erkrankung bei der Aufnahme, die als bestes Gesamtansprechen vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) aufweisen.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung/Rezidiv, bewertet bis zu 4 Jahre
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Reaktionsdauer
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird, bewertet bis zu 4 Jahre.
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Wird unter den Teilnehmern mit dem besten Gesamtansprechen als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) definiert.
Präsentiert werden Methoden nach Kaplanmeier.
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Ab dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird, bewertet bis zu 4 Jahre.
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, beurteilt bis zu 4 Jahre
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Präsentiert werden Methoden nach Kaplanmeier.
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Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, beurteilt bis zu 4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Whitney Goldsberry, MD, Brown Cancer Center at University of Louisville
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Genitalerkrankungen, weiblich
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Eierstockerkrankungen
- Adnexerkrankungen
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Gonadenstörungen
- Eierstocktumoren
- Antibiotika, Antineoplastika
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Liposomal Doxorubicin
- Ashwagandha
- Withaferin A
Andere Studien-ID-Nummern
- 22.0392
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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