Auf dem Weg zu lebenslang gesunder Lunge: Ein multidisziplinärer Nachsorgerahmen für Frühgeborene (LONG LOVE)

Hintergrund der Studie:

Etwa 8 % aller Geburten finden zwischen der 30. und 36. Schwangerschaftswoche statt (mittel-späte Frühgeburtlichkeit). Atemwegsinfektionen (RTI) und Atemwegserkrankungen betreffen Frühgeborene überproportional, was zu einer 1,5- bis 2-fach höheren Hospitalisierungsrate in den ersten Lebensjahren im Vergleich zu termingeborenen Kindern führt. Neben der Frühgeburtlichkeit sind mehrere andere modifizierbare Einflussfaktoren mit einem erhöhten Risiko für respiratorische Morbidität und einer beeinträchtigten Lungenentwicklung verbunden. Zu diesen Faktoren gehören schnelle Gewichtszunahme und Fettleibigkeit in einem frühen Alter, Tabakrauchbelastung, Luftverschmutzung, Zusammensetzung des Mikrobioms und wiederkehrende RTI.

Um eine optimale Lungengesundheit und -entwicklung bei mittelschweren Frühgeborenen zu fördern, könnten eine verstärkte Überwachung der Atemwegsgesundheit und der Schutz vor RTI im frühen Leben von entscheidender Bedeutung sein. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Einführung eines multidisziplinären Rahmens für die Nachsorge bei Kindern mit bronchopulmonaler Dysplasie zu einer signifikanten Verringerung der Krankenhauseinweisungen führte.

Trotz der Belastung durch Atemwegserkrankungen erhalten mittelschwere bis späte Frühgeborene derzeit keine standardisierte respiratorische Nachsorge. Mit LONG LOVE führen die Forscher ein neuartiges Rahmenkonzept für die Nachsorge ein, das auf Frühgeborene zugeschnitten ist und die Gesundheit der Atemwege verbessern soll. Da das Risiko für das Auftreten von Lungenerkrankungen durch postnatale Faktoren wie Tabakrauchbelastung, Luftverschmutzung und RTI weiter erhöht wird, liegt unser Hauptaugenmerk auf der Erkennung und Behandlung dieser modifizierbaren Einflussfaktoren. LONG LOVE integriert eHealth und neue Technologien, um die Lungenfunktion und die Luftqualität zu messen. Zu den Interventionsstrategien gehören Beratung zu Ernährung, Lebensstil, Medikation und Verbesserung der Raumluftqualität.

Ziel der Studie:

Das übergeordnete Ziel des Projekts ist es, die Belastung durch Atemwegserkrankungen bei mäßig spät geborenen Frühgeborenen in den ersten 18 Lebensmonaten zu verringern.

Die Ermittler haben folgende konkrete Ziele formuliert:

1. Bestimmen Sie, ob die Einführung unseres Follow-up-Rahmens die Anzahl und/oder den Schweregrad von RTI- und Giemepisoden in den ersten 18 Lebensmonaten verringern wird
2. Analysieren Sie den prädiktiven Wert der nächtlichen Impedanzpneumatographie auf Symptome der unteren Atemwege bei Frühgeborenen < 1 Jahr. Korrelieren Sie dieses neuartige Tool außerdem mit anderen Formen der Lungenfunktionsanalyse wie dem Lung Clearance Index und dem Hypoxic Challenge Test.
3. Führen Sie nach der Implementierung unseres Frameworks eine Kosten-Nutzen-Analyse durch.

Studiendesign:

Die Forscher beabsichtigen ein quasi-experimentelles Design auf Basis einer nicht-randomisierten Clusterstudie, in der mäßig spät Frühgeborene anhand des Geburtsortes der Interventions- oder Kontrollgruppe zugeordnet werden. Dieses Design wurde aufgrund der begrenzten Anzahl der teilnehmenden Cluster und der Machbarkeit gewählt. Da ein quasi-experimentelles Design zu einer Verwechslung durch Cluster führen kann und um die interne Validität zu erhöhen, werden die Probanden der Kontroll- und Interventionsgruppen demographisch zu Studienbeginn abgeglichen[54,55]

Cluster 1 besteht aus Teilnehmern, die in Franciscus Gasthuis (FG) und/oder Vlietland (FV) geboren sind und der Interventionsgruppe zugeteilt werden, die zusätzliche (zusätzlich zum aktuellen Behandlungsstandard) Nachsorge gemäß unserem neu entwickelten Rahmen erhalten zur Identifizierung veränderbarer Einflussfaktoren, die die Lungengesundheit beeinträchtigen, durch validierte Fragebögen, wöchentliches Monitoring der respiratorischen Symptome nach Angaben der Eltern per App, Luftqualitätsmessungen im Innen- und Außenbereich sowie nicht-invasive Lungenfunktionsmessungen auf Basis der Impedanzpneumatographie.

Bei modifizierbaren Einflussfaktoren werden entsprechende Lebensstil- und/oder medizinische Interventionen vorgenommen.

Cluster 2 (Kontrolle) Besteht aus Teilnehmern, die im Maasstad Ziekenhuis (MSZ) und im Albert Schweitzer Ziekenhuis (ASZ) geboren wurden und eine Nachsorge nach dem Standard der Versorgung erhalten.

Die Eltern werden gebeten, ihre Einverständniserklärung für die Registrierung von Ergebnismessungen abzugeben und validierte Fragebögen auszufüllen. Daten zur Inanspruchnahme medizinischer Leistungen werden abgefragt, um Recall Bias zu vermeiden.

Studienpopulation:

Mittel späte Frühgeborene (GA 30+0–35+6 Wochen) ohne andere signifikante zugrunde liegende syndromale, kardiale und/oder pulmonale Morbiditäten.

Intervention:

Nachsorge nach Frühgeburt nach dem LONG LOVE Framework:

Identifizierung modifizierbarer Einflussfaktoren Fünf Studienbesuche sind geplant, um den Gesundheitszustand im Alter von 1-1,5*, 3, 6, 12 und 18 Monaten zu überwachen. Diese Besuche werden in Verbindung mit regelmäßigen Nachuntersuchungen geplant. Das Wohlbefinden und andere potenzielle Risiken werden bestimmt durch: Wachstum, Ernährungsprobleme, Ernährungsmodus, Haustiere, mütterlichen Stress (Edinburgh Postnatal Depression Scale-Fragebogen), Schlaf (Infant Sleep Questionnaire (ISQ)), Tabakrauchbelastung, Besuch von Kindertagesstätten, die Existenz von Geschwistern.

Luftqualitätsmessungen Die Analyse der Außenluft erfolgt über nationale und regionale Luftmessnetze (RIVM Luchtmeetnet; DCMR Milieudienst Rijnmond). Dieses Netzwerk besteht aus einer großen Anzahl von Luftqualitätsmessstellen, die Schadstoffe messen: Stickoxide (NOx, NO2), Feinstaub (PM2,5, PM10) und Ozon. Die Messung erfolgt an einer Station, die der Wohnadresse des Teilnehmers am nächsten liegt. Die Messungen werden von der niederländischen Regierung als öffentlich zugängliche Daten bereitgestellt.

Die Raumluftqualität wird mit einem handelsüblichen Umgebungsmonitor analysiert. Dieses Gerät bietet Echtzeitüberwachung von Luftqualitätsfaktoren wie Temperatur, Feuchtigkeit, Feinstaub (PM1, PM2,5, PM10), Kohlendioxid und flüchtige organische Verbindungen (VOCs). Die Luftqualitätsmessungen werden im Wohnzimmer oder Schlafzimmer der Teilnehmer für eine Gesamtdauer von 1 Jahr durchgeführt.

Lungenfunktionsanalyse Die Lungenfunktionsanalyse mittels Impedanzpneumatographie wird im Alter von 3, 6 und 12 Monaten an zwei aufeinanderfolgenden Nächten mit dem Ventica-Rekorder gemessen.

eHealth Alle Eltern werden gebeten, eine neu entwickelte Anwendung auf ihren Handys zu installieren, wenn sie sich für die Studie anmelden. Die App dient zur wöchentlichen Auswertung der Atemwegsbeschwerden. Die folgenden klinischen Parameter/Variablen werden während der Studie überwacht: Die Gesundheit der Atemwege wird wie folgt bestimmt: vom Arzt diagnostizierte Episoden von RTI und Giemen im unteren Bereich, Krankenhauseinweisungen wegen Atemproblemen, klinische Variablen wie andere respiratorische Episoden, Erkältungen, Medikamenteneinnahme ( Bronchodilatatoren, Kortikosteroide, Antibiotika).

Interventionen Abgesehen von der Identifizierung potenzieller Gesundheitsrisiken ist unser Rahmen so konzipiert, dass bei Bedarf Interventionen angeboten werden. Zu Studienbeginn erhalten alle Teilnehmer mündliche und schriftliche Informationen (App), in denen potenzielle Gefahrenfaktoren in Bezug auf die Lungenentwicklung und die allgemeine Gesundheit definiert werden. Bei Lungenbeschwerden werden die Eltern gebeten, einen Arzt aufzusuchen.

Bei beeinflussbaren Einflussfaktoren werden folgende Lebensstil- und medizinische Eingriffe durchgeführt:

Bei einer Gewichtszunahme oder -abnahme von 1,5 SDS (basierend auf dem Geburtsgewicht) erfolgt eine Ernährungsberatung durch einen Kinderarzt und eine Nachsorge durch die primäre Säuglingsgesundheitspflege.

Bei EPDS-Werten ≥12 (Stress-Depression-Mutter) Beratung durch Lifestyle-Coach oder Sozialarbeiter (Kleine Heldenhuis). Bei Bedarf Überweisung zum Hausarzt oder Psychologen/Psychiater.

Bei Beeinträchtigung der Schlafqualität (ISQ >12): ärztliche Beratung und Schlaftraining durch einen Kinderarzt und/oder primäre Säuglingspflegedienste. Bei pulmonalen Symptomen: klinische Beurteilung durch einen Hausarzt oder Kinderarzt. Verabreichung von Antibiotika gemäß der Richtlinie des niederländischen Kinderärzterates, optional Messung des C-reaktiven Proteins, um unnötigen Antibiotikaeinsatz zu verhindern schlechte Raumluftqualität: Besuch durch Doktorand oder Lungenfachkrankenschwester zur Einweisung zur Verbesserung der Luftqualität Optimale Erkennung und Behandlung von Begleiterkrankungen: gastroösophageale Refluxkrankheit, Vitamin-D-Mangel, Eisenmangelanämie durch Kinderarzt Aktive Beratung und Behandlung nasaler Stauung mit Kochsalzlösung und/oder Xylometazolin durch Kinderarzt Bronchodilatator/broncholytische (Salbutamol) Studie durch Kinderarzt im Falle einer wiederkehrenden klinischen Bronchialobstruktion und/oder eines anormalen exspiratorischen Variabilitätsindex unter Verwendung von Impedanzpneumatographie. Wenn eine Therapie mit Bronchodilatatoren regelmäßig erforderlich ist (mindestens 2 Episoden an 2-3 Tagen pro Woche für eine Mindestdauer von zwei Wochen), können inhalative Kortikosteroide verschrieben werden.

Diese Eingriffe werden sowohl von primären als auch von sekundären Gesundheitsfachkräften durchgeführt (einschließlich des Doktoranden, der eine aktive Rolle im Patientenmanagement spielt). Die in der Region Rijnmond tätigen primären Gesundheitsdienste für Säuglinge werden eine wichtige Rolle spielen und sind direkt an der Umsetzung dieses Rahmens beteiligt.