Eine JZP341-Studie mit erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
• ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2
• Ausreichende Knochenmarkreserve
• Ausreichende Gerinnungsfunktion, Leber-/Pankreasfunktion und Nierenfunktion
• Keine klinisch signifikanten Anomalien der Serumelektrolytspiegel
• Lebenserwartung >12 Wochen

• Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Studieninterventionszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention dem Folgenden zustimmen:

  • Unterlassen Sie es, Sperma zu spenden, UND entweder:
  • Von heterosexuellem Verkehr als ihrem bevorzugten und üblichen Lebensstil abstinent sein und zustimmen, abstinent zu bleiben, ODER
  • Muss zustimmen, eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP)
  • Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) und mit einer wirksamen Verhütungsmethode
• Ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest haben

Einschlusskriterien nur für die Dosisfindungsphase:

• Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors, der nach einer vorherigen Standardtherapie fortgeschritten ist, eine Standardtherapie nicht verträgt oder für eine Standardtherapie nicht geeignet ist oder eine bösartige Erkrankung hat, für die es keine zugelassene Therapie gibt, die als Standardtherapie gilt

Einschlusskriterien nur für die Dosisexpansionsphase:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom, das unter einer Behandlung mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan fortgeschritten oder nicht vertragen wurde. Die Teilnehmer haben möglicherweise Bevacizumab, einen monoklonalen Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor oder gegebenenfalls einen Checkpoint-Inhibitor erhalten.
• Bewertungskriterien für messbare Krankheit pro Ansprechen in den Kriterien der Version 1.1 für solide Tumore

Ausschlusskriterien:

• Primärer Tumor des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatische ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind oder in den 4 Wochen vor Studienbeginn steigende Dosen von Steroiden erforderten, um ZNS-Symptome zu behandeln (symptomatische Hirnmetastasen, die angemessen behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen)
• Jede klinisch signifikante Herzerkrankung, definiert als Klasse III oder IV der New York Heart Association innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
• Vorgeschichte einer Pankreatitis ≥ Grad 3
• Vorgeschichte einer intrakraniellen Thrombose oder Vorgeschichte einer rezidivierenden Thrombose (mit Ausnahme von katheterbedingter Thrombose)
• Aktive (erhebliche oder unkontrollierte) gastrointestinale Blutung
• Aktive unkontrollierte Infektion (≥ Grad 2) zum Zeitpunkt der Einschreibung

• HIV-positiv, es sei denn:

  • CD4+-Zahl ≥ 300/μl;
  • Nicht nachweisbare Viruslast; UND
  • Erhalten einer hochaktiven antiretroviralen Therapie

• Unkontrollierte Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C oder Diagnose einer Immunschwäche

  • Teilnehmer mit Hepatitis B, die eine kontrollierte Infektion haben, sind zugelassen. Teilnehmer mit kontrollierten Infektionen müssen sich einer regelmäßigen Überwachung der Hepatitis-B-Virus-DNA unterziehen. Die Teilnehmer müssen über die letzte Dosis der Studienintervention hinaus für ≥ 6 Monate eine antivirale Therapie erhalten.
• Schwangere (oder planen, schwanger zu sein) oder stillende Frau
• Vorgeschichte einer schweren oder unkontrollierten Erkrankung
• Ungelöste Toxizität durch vorherige Bestrahlung, Chemotherapie oder andere gezielte Behandlung, einschließlich Prüfbehandlung, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 1
• Vorherige Behandlung mit JZP341 oder einer anderen Asparaginase