Исследование JZP341 у взрослых участников с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF)
• ≥ 18 лет на момент подписания МКФ
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2
• Адекватный резерв костного мозга
• Адекватная функция свертывания крови, функция печени/поджелудочной железы и функция почек
• Отсутствие клинически значимых отклонений в уровне электролитов сыворотки
• Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель

• Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим в течение периода проведения исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства:

  • Воздержитесь от донорства спермы, А ТАКЖЕ:
  • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни и согласиться оставаться воздержанными, ИЛИ
  • Должен согласиться на использование одобренного метода контрацепции

• Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется одно из следующих условий:

  • Женщина с недетородным потенциалом (WONCBP)
  • Женщина детородного возраста (WOCBP) и использующая эффективный метод контрацепции
• У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность в течение 24 часов после первой дозы исследуемого вмешательства.

Критерии включения только для этапа определения дозы:

• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической солидной опухоли, которая прогрессировала после предшествующей стандартной терапии, непереносима или не подходит для стандартной терапии, или имеет злокачественное новообразование, для которого нет утвержденной терапии, считающейся стандартом лечения

Критерии включения только для фазы увеличения дозы:

• Гистологически или цитологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома, прогрессирующая или непереносимая при лечении фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом. Участники могли получать бевацизумаб, моноклональное антитело к рецептору эпидермального фактора роста или ингибитор контрольной точки, в зависимости от ситуации.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.

Критерий исключения:

• Первичная опухоль центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматические метастазы в ЦНС, которые являются неврологически нестабильными или требуют увеличения дозы стероидов в течение 4 недель до включения в исследование для лечения симптомов ЦНС (симптоматические метастазы в головной мозг, которые были адекватно пролечены, не исключены)
• Любое клинически значимое заболевание сердца, определенное как класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение 6 месяцев до скрининга.
• Панкреатит ≥ 3 степени в анамнезе
• Внутричерепной тромбоз в анамнезе или рецидивирующий тромбоз в анамнезе (за исключением тромбоза, связанного с катетером)
• Активное (значительное или неконтролируемое) желудочно-кишечное кровотечение
• Активная неконтролируемая инфекция (≥ 2 степени) на момент зачисления

• ВИЧ-положительный, если:

  • количество CD4+ ≥ 300/мкл;
  • Неопределяемая вирусная нагрузка; И
  • Получающие высокоактивную антиретровирусную терапию

• Неконтролируемая инфекция гепатита В или гепатита С или диагноз иммунодефицита

  • Допускаются участники с гепатитом В, у которых есть контролируемая инфекция. Участники с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический мониторинг ДНК вируса гепатита В. Участники должны оставаться на противовирусной терапии в течение ≥ 6 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Беременная (или планирующая беременность) или кормящая женщина
• История любого тяжелого или неконтролируемого заболевания
• Нерешенная токсичность от предшествующего облучения, химиотерапии или другого целевого лечения, включая экспериментальное лечение, за исключением алопеции и периферической нейропатии 1 степени
• Предшествующее лечение JZP341 или любой другой аспарагиназой