Een JZP341-onderzoek bij volwassen deelnemers met geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
• ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2
• Voldoende beenmergreserve
• Adequate stollingsfunctie, lever-/pancreasfunctie en nierfunctie
• Geen klinisch significante afwijkingen in de niveaus van serumelektrolyten
• Levensverwachting >12 weken

• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de studie-interventieperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis studie-interventie:

  • Doneer geen sperma, EN ofwel:
  • Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl en ermee instemmen om zich te onthouden, OF
  • Moet ermee instemmen een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft en een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP)
  • Vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) en een effectieve anticonceptiemethode gebruikt
• Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben binnen 24 uur na de eerste dosis studie-interventie

Opnamecriteria alleen voor de dosisbepalingsfase:

• Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die is gevorderd na eerdere standaardtherapie, intolerant is geweest voor of niet in aanmerking komt voor standaardtherapie, of een maligniteit heeft waarvoor geen goedgekeurde therapie als standaardbehandeling wordt beschouwd

Opnamecriteria voor alleen dosisuitbreidingsfase:

• Histologisch of cytologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom dat is gevorderd op of intolerant is voor behandeling met fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan. Deelnemers hebben mogelijk bevacizumab, anti-epidermale groeifactorreceptor monoklonaal antilichaam of checkpoint-remmer gekregen, naargelang het geval.
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1-criteria

Uitsluitingscriteria:

• Primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen die neurologisch onstabiel zijn of waarvoor in de 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie toenemende doses steroïden nodig waren om CZS-symptomen te beheersen (symptomatische hersenmetastasen die adequaat zijn behandeld, worden niet uitgesloten)
• Elke klinisch significante hartziekte gedefinieerd als New York Heart Association klasse III of IV binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 pancreatitis
• Voorgeschiedenis van intracraniale trombose of voorgeschiedenis van recidiverende trombose (behalve kathetergerelateerde trombose)
• Actieve (significante of ongecontroleerde) gastro-intestinale bloedingen
• Actieve ongecontroleerde infectie (≥ Graad 2) op het moment van inschrijving

• Hiv-positief, tenzij:

  • CD4+ aantal ≥ 300/μl;
  • Niet-detecteerbare virale lading; EN
  • Zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen

• Ongecontroleerde infectie van hepatitis B of hepatitis C of diagnose van immunodeficiëntie

  • Deelnemers met hepatitis B die een gecontroleerde infectie hebben, zijn toegestaan. Deelnemers met gecontroleerde infecties moeten periodiek worden gecontroleerd op het DNA van het hepatitis B-virus. Deelnemers moeten gedurende ≥ 6 maanden na de laatste dosis studieinterventie op antivirale therapie blijven.
• Zwanger (of van plan zwanger te zijn) of zogende vrouw
• Geschiedenis van een ernstige of ongecontroleerde medische aandoening
• Onopgeloste toxiciteit van eerdere bestraling, chemotherapie of andere gerichte behandeling, inclusief onderzoeksbehandeling, behalve voor alopecia en graad 1 perifere neuropathie
• Voorafgaande behandeling met JZP341 of een andere asparaginase