Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pembrolizumab in Kombination mit einer Chemotherapie als neoadjuvante Therapie bei dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18 Jahre oder älter sind.

Pathologisch bestätigtes invasives duktales Karzinom der Brust im Stadium T1c und N 1-3 oder cT2-T4/N0-3.

Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs gemäß den neuesten Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/American College of Pathologists.

Hat den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt.

Die weiblichen Probanden waren nicht schwanger, stillten und waren seit mindestens 24 Monaten nach der letzten Dosis unter Empfängnisverhütung.

Die Probanden können eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie unterschreiben. Angemessene Organfunktion; Alle Laboruntersuchungen während des Screening-Zeitraums sollten innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studientherapie abgeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

Hat eine Vorgeschichte von invasiver Malignität ≤5 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs.

Hat in den letzten 12 Monaten eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie und Strahlentherapie erhalten.

Hat eine vorherige Therapie mit einem anti-programmierten Zelltod-Protein 1 (anti-PD-1), einem anti-programmierten Zelltod-Liganden 1 (anti-PD-L1) oder einem anti-PD-L2-Mittel oder mit einem gegen einen anderen gerichteten Mittel erhalten co-inhibitorischer T-Zell-Rezeptor (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 [CTLA-4], OX-40, CD137 [Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie Mitglied 9 (TNFRSF9)]) oder hat zuvor an einer Pembrolizumab-Therapie teilgenommen (MK-3475) klinische Studie.

Ist derzeit an einer interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis in dieser aktuellen Studie beteiligt oder hat daran teilgenommen.

Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.

Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).

Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (d. h. Dosierung von mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.

Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Hat eine signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B.: Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom oder Koronarangioplastie/Stenting/Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate ODER dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV oder Vorgeschichte von CHF NYHA Klasse III oder IV.

Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung für Teilnehmer, die Cyclophosphamid erhalten haben, und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studie Behandlung für Teilnehmer, die dies nicht getan haben.

Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Studienmedikaments oder seiner Analoga.

Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB, Bacillus Tuberculosis).