Veränderungen in der Darmmikrobiota des Empfängers nach fäkaler Mikrobiota-Transplantation

Clostridioides difficile-Infektion (CDI) ist die häufigste Ursache für nosokomialen Durchfall und die häufigste mit dem Gesundheitswesen verbundene Infektionskrankheit in den Vereinigten Staaten, die für 15 % aller Infektionen, fast 30.000 Todesfälle pro Jahr und geschätzte wirtschaftliche Kosten von 5 Milliarden US-Dollar verantwortlich ist /Jahr.

In den letzten zehn Jahren hängt der größte Teil der Belastung im Zusammenhang mit CDI von Rezidiv-CDI (rCDI) ab (3). Es ist bekannt, dass rCDI die Krankenhausaufenthaltsdauer verlängert und mit erhöhten Morbiditäts- und Mortalitätsraten verbunden ist.

Darüber hinaus ist rCDI oft mehr als eine Primärinfektion mit lebensbedrohlichen Komplikationen verbunden, einschließlich pseudomembranöser Kolitis, toxischem Megakolon, Schock, Perforation, Blutstrominfektion (BSI), Sepsis, verursacht durch Darmbakterien oder Pilze mit einer Sterblichkeitsrate von fast 50 % , und Tod.

Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT), definiert als die Infusion von Fäkalien von gesunden Spendern an Empfänger mit Störungen im Zusammenhang mit Dysbiose, ist bekanntermaßen eine hochwirksame Behandlungsoption gegen CDI. FMT ist auch wirksamer als die Standardbehandlung mit Vancomycin und wird von internationalen Richtlinien zur Behandlung von multiplen Rezidiven von CDI empfohlen.

Trotz der zunehmenden Beweise für die klinische Wirksamkeit von FMT zur Behandlung von rCDI sind die Mechanismen für diese klinische Wirksamkeit ebenfalls unbekannt.

Die Metagenomik-Analyse ist als eine gute Option bekannt, um Darmmikrobiota zu untersuchen und die mikrobielle Diversität abzuschätzen. Das Ziel dieser Studie ist es, Veränderungen in der mikrobiellen Zusammensetzung bei rCDI-Patienten nach FMT unter Verwendung von Metagenomanalysen zu bewerten.

Die Ermittler werden eine monozentrische beobachtende Perspektivenstudie durchführen. Die Patienten werden unter denjenigen rekrutiert, die an die gastroenterologische Abteilung der Fondazione Policlinico Universitario „A. Gemelli". Patienten mit allen Einschlusskriterien und keinem der Ausschlusskriterien (ausführlich im entsprechenden Abschnitt dieser Website) werden für diese Studie berücksichtigt.

Vor dem FMT-Verfahren werden demografische Daten vom Personal für Magen-Darm-Erkrankungen gesammelt.

Darüber hinaus werden die Patienten gebeten, Stuhlproben abzugeben, die in einem sterilen, versiegelten Behälter gesammelt und bei -80 °C gelagert werden, um eine metagenomische Beurteilung des Darmmikrobioms und eine Meta-Transkriptom-Beurteilung durch das Mikrobiologie-Personal zu ermöglichen.

Die Patienten erhalten gemäß der klinischen Praxis ein FMT-Verfahren durch Koloskopie. Jeder Patient der Studie erhält Kot von einem einzelnen Spender ohne eine spezifische Empfänger-Spender-Übereinstimmung. Die Auswahl der Stuhlspender wird von den Mitarbeitern der gastroenterologischen Abteilung gemäß den Protokollen durchgeführt, die zuvor von internationalen Richtlinien empfohlen wurden, und gemäß der neuen Empfehlung, die durch die Neuorganisation der Transplantation von fäkalen Mikrobiota während der COVID-19-Pandemie auferlegt wurde. Alle Stuhlinfusate werden in der mikrobiologischen Abteilung unseres Krankenhauses hergestellt. Es werden nur gefrorene Fäkalien verwendet. Die Zubereitung von gefrorenem Stuhl folgt den Protokollen internationaler Richtlinien.

Die Nachsorge wird von Ärzten der Gastroenterologie durchgeführt. Alle Patienten werden 3 Monate nach Ende der Behandlungen nachbeobachtet.

Nachsorgetermine werden in Woche 1, Woche 2, Woche 4 und Woche 12 nach dem Ende der Behandlungen angesetzt. Bei jedem Besuch sammeln die Ermittler Stuhlproben für die Mikrobiomanalyse.

Die Studienergebnisse sind im entsprechenden Abschnitt dieser Website aufgeführt. Für die Mikrobiomanalyse werden statistische Unterschiede zwischen Gruppenmittelwerten unter Verwendung eines zweiseitigen Wilcoxon-Rang-Summentests durch das statistische Softwarepaket R (R Core Team, Wien, Österreich) berechnet.