Alterações na Microbiota Intestinal dos Receptores Após Transplante de Microbiota Fecal

A infecção por Clostridioides difcile (CDI) é a causa mais comum de diarreia nosocomial e a doença infecciosa associada a cuidados de saúde mais comum nos Estados Unidos, representando 15% das infecções totais, quase 30.000 mortes por ano, uma despesa econômica estimada de $ 5 bilhões /ano.

Na última década, a maior parte da carga relacionada ao CDI depende da recorrência do CDI (rCDI) (3). rCDI é conhecido por prolongar o tempo de hospitalização e estar associado a taxas aumentadas de morbidade e mortalidade.

Além disso, rCDI é frequentemente, mais do que infecção primária, associada a complicações com risco de vida, incluindo colite pseudomembranosa, megacólon tóxico, choque, perfuração, infecção da corrente sanguínea (BSI), sepse, causada por bactérias intestinais ou fungos com uma taxa de mortalidade de quase 50%. , e morte.

O transplante de microbiota fecal (FMT), definido como a infusão de fezes de doadores saudáveis ​​para receptores com distúrbios associados à disbiose, é conhecido por ser uma opção de tratamento altamente eficaz contra a CDI. FMT também é mais eficaz do que o tratamento padrão com vancomicina e é recomendado pelas Diretrizes Internacionais para o tratamento de múltiplas recorrências de CDI.

Apesar do crescente corpo de evidências sobre a eficácia clínica do FMT para o tratamento de rCDI, os mecanismos para essa eficácia clínica também são desconhecidos.

A análise metagenômica é conhecida como uma boa opção para examinar a microbiota intestinal e estimar a diversidade microbiana. O objetivo deste estudo é avaliar mudanças na composição microbiana em pacientes rCDI após FMT, usando análise metagenômica.

Os investigadores realizarão um estudo de perspectiva observacional de centro único. Os pacientes serão recrutados entre os encaminhados para a unidade de gastroenterologia da Fondazione Policlinico Universitario "A. Gêmeos". Pacientes com todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão (detalhados na seção específica deste site) serão considerados para este estudo.

Antes do procedimento FMT, os dados demográficos serão coletados pela equipe de doenças gastrointestinais.

Além disso, os pacientes serão solicitados a fornecer amostras de fezes para serem coletadas em um recipiente estéril e lacrado e armazenadas a -80°C para avaliação metagenômica do microbioma intestinal e avaliação de metatranscriptoma pela equipe de microbiologia.

Os pacientes, de acordo com a prática clínica, receberão o procedimento de FMT por colonoscopia. Cada paciente do estudo receberá fezes de um único doador sem nenhuma correspondência receptor-doador específico. A seleção de doadores de fezes será realizada pela equipe da unidade de gastroenterologia seguindo protocolos previamente recomendados por diretrizes internacionais e de acordo com a nova recomendação imposta pela reorganização do transplante de microbiota fecal durante a pandemia de COVID-19. Todos os infusões fecais serão fabricados na unidade de microbiologia do nosso hospital. Apenas fezes congeladas serão usadas. A preparação de fezes congeladas seguirá protocolos de diretrizes internacionais.

As visitas de acompanhamento serão realizadas por médicos da unidade de gastroenterologia. Todos os pacientes serão acompanhados por 3 meses após o término dos tratamentos.

As visitas de acompanhamento serão agendadas na semana 1, semana 2, semana 4 e semana 12, após o término dos tratamentos. Em cada visita, os investigadores coletarão amostras de fezes para análise do microbioma.

Os resultados do estudo são detalhados na seção específica deste site. Para a análise do microbioma, as diferenças estatísticas entre as médias dos grupos serão calculadas usando um teste de Wilcoxon-Rank Sum bicaudal, por meio do pacote de software estatístico R (R Core Team, Viena, Áustria).