Exazerbationen und ihre Folgen International (EXACOS International)

1. HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine häufige, fortschreitende Erkrankung, die durch eine Obstruktion des Luftstroms gekennzeichnet ist, die nicht vollständig reversibel ist. Akute COPD-Exazerbationen (AECOPD) sind eine Verschlechterung der COPD-Symptome (Atemnot, Husten und Auswurfvolumen und -eiterung) über die normalen Schwankungen von Tag zu Tag hinaus. Zwischen 30-50 % der Patienten mit COPD erleiden mindestens eine AECOPD pro Jahr [1]. Selbst eine einzelne mittelschwere AECOPD erhöht das Risiko zukünftiger multipler AECOPD-Ereignisse, wodurch eine Spirale übermäßiger Krankheitsprogression in Gang gesetzt wird, die zu einem erhöhten Todesrisiko führt [2]. AECOPDs wurden auch mit anderen klinischen Ergebnissen wie einem beschleunigten Rückgang der Lungenfunktion in Verbindung gebracht [3,4].

   Studien haben gezeigt, dass AECOPDs mit zukünftigen AECOPDs zusammenhängen, jedoch ist wenig über die klinische Belastung und Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung in der COPD-Population bekannt [2, 5]. Bis heute berichtet der Großteil der veröffentlichten Literatur über eine kombinierte Kategorie von mittelschweren bis schweren Exazerbationen, wobei typischerweise Patienten mit häufigen (d. h. zwei oder mehr Ereignissen pro Patientenjahr) vs. seltenen (kein oder ein) Exazerbationen stratifiziert werden.

   Das Ziel dieser Studie ist es, die Belastung durch schwere AECOPD in Südkorea zu quantifizieren, indem der Zusammenhang zwischen der Häufigkeit schwerer AECOPD und den klinischen Ergebnissen und der Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung untersucht wird.

   Diese Studie wird dazu beitragen, die Beziehung zwischen schwerer AECOPD und der Belastung durch die Inanspruchnahme klinischer und medizinischer Versorgung in Südkorea ohne etablierte Gesundheitsdatenbanken zu verstehen.

2. ZIELE UND HYPOTHESEN Das Ziel besteht darin, die Belastung durch eine schwere AECOPD zu quantifizieren, indem die klinische Belastung und die Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung durch AECOPD nach Häufigkeit beschrieben werden.

2.1 Hauptziele

2.1 Primäre Ziele und Hypothesen

1. Um die Häufigkeit schwerer AECOPD in einer COPD-Population abzuschätzen
2. Zur Beschreibung etwaiger Zeittrends in der Häufigkeit schwerer Exazerbationen während des gesamten Studienzeitraums (über einen Zeitraum von 2 Jahren)
3. Um die Abnahme der Lungenfunktion im Laufe der Zeit zu beschreiben (FEV1)
4. Quantifizierung der Ressourcennutzung im Gesundheitswesen anhand der Anzahl schwerer AECOPD über einen Zeitraum von 2 Jahren

2.2 Sekundäres Ziel & Hypothese

1. Modifizierte Dyspnoe-Skala des Medical Research Council (mMRC), gemessen zum Zeitpunkt des Besuchs

   3. METHODIK

   3.1 Studiendesign – Allgemeine Aspekte Diese Studie basierte auf der Datenbank der Korea COPD Subgroup Study (KOCOSS), die aus einer im April 2012 initiierten landesweiten prospektiven Kohortenstudie erstellt wurde, an der 54 medizinische Zentren in Südkorea teilnahmen.

   Während des Patientenbesuchs wurden Daten mithilfe von Fallberichtsformularen (CRFs) von einem Arzt oder einer ausgebildeten Krankenschwester erfasst. Nach einer Baseline-Evaluierung wurden die Patienten nach 1 Jahr nachuntersucht.

   3.2 Studienpopulation

   Die Aufnahmekriterien der KOCOSS-Datenbank lauten wie folgt:

   1) Alter > 40 Jahre; 2) Personen mit Post-Bronchodilatator (FEV1)/erzwungener Vitalkapazität (FVC) ≤ 70 % des normalen vorhergesagten Werts.

   Die folgenden interessierenden Subpopulationen werden identifiziert:

   • Patienten mit Eosinophilen ≥100 Zellen/ul

   • Patienten mit einer Vorgeschichte einer Komorbidität von besonderem Interesse:

   - Jegliche Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer Komorbidität, wie in den Krankenakten festgehalten: AMI, Herzinsuffizienz, Schlaganfall (+ MACE)

   - Jeglicher kardiovaskulärer Risikofaktor gemäß der Krankengeschichte: Bluthochdruck, Diabetes - Jegliche Vorgeschichte anderer wichtiger Begleiterkrankungen: Depression, Angst, GERD, Nierenversagen usw.

   3.3 Studienzeitraum Daten von COPD-Patienten von April 2012 bis 2021 werden extrahiert und analysiert

   4. VARIABLEN UND EPIDEMIOLOGISCHE MESSUNGEN

   4.1 Expositionen

   Die Hauptexposition für diese Studie ist die Häufigkeit schwerer Exazerbationen. Eine schwere Exazerbation wird in erster Linie als Krankenhausaufenthalt (mit oder ohne Intensivstation) oder Notaufnahme infolge einer Verschlechterung der COPD-Symptome definiert. Die Anzahl schwerer AECOPD wurde beim ersten Besuch in Erinnerung an frühere 1-Jahres-Ereignisse gezählt und prospektiv bei einem 1-Jahres-Follow-up-Besuch gemessen. Die jährliche Häufigkeit schwerer AECOPD wird in den 2 Jahren (vor und nach 1 Jahr des Erstbesuchs) geschätzt und durch 2 dividiert. Dies dient als Richtschnur für die Kategorisierung der Häufigkeit schwerer AECOPD. Wir erwarten folgende Kategorien:

   - 0 Veranstaltungen

   - 1 schweres Ereignis

   • 2 schwere Ereignisse
   • 3 schwere Ereignisse
   • >3 schwere Ereignisse

   Auch die Verteilung der Exazerbationen über den gesamten 2-Jahres-Zeitraum wird beschrieben. Um schwere AECOPDs und ihre Auswirkungen auf das Fortschreiten der Krankheit, die klinische Belastung und die Gesundheitskosten vollständig zu beschreiben, werden die folgenden Ergebnisse gemessen:

   1) Klinische Belastung, definiert als Veränderung der Lungenfunktion (FEV1) im Laufe der Zeit 2) Komorbiditäten 3) Belastung durch Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung wird definiert unter Berücksichtigung von:

   -Anzahl der Besuche in der Notaufnahme

   -Anzahl der Krankenhausaufenthalte

   -Anzahl der ICU-Episoden

   5. STATISTISCHER ANALYSEPLAN

   5.1 Statistische Methoden – Allgemeine Aspekte Es werden zusammenfassende Statistiken für die COPD-Population insgesamt und nach den oben genannten Teilpopulationen bereitgestellt. Kontinuierliche Maße werden unter Verwendung von Mittelwerten und Standardabweichungen beschrieben und kategoriale Maße werden unter Verwendung von Zahlen und Anteilen angegeben. Zählvariablen werden als Raten pro Personenjahr ausgedrückt. Die Gruppen werden unter Verwendung univariater statistischer Standardmethoden verglichen, einschließlich des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests für kategoriale Variablen und des Varianzanalysetests für kontinuierliche Variablen.

   5.2 Stichprobengröße und Power-Berechnungen Es wurden keine Power-Berechnungen durchgeführt, da die Ziele dieser Studie überwiegend beschreibender Natur sind.