Exacerbaties en hun gevolgen International (EXACOS International)

1. ACHTERGROND EN RATIONALE Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een veel voorkomende, progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door luchtwegobstructie die niet volledig reversibel is. Acute exacerbaties van COPD (AECOPD) zijn verergering van COPD-symptomen (kortademigheid, hoesten en sputumvolume en purulentie) buiten de normale variatie van dag tot dag. Tussen 30-50% van de patiënten met COPD krijgt minstens één AECOPD per jaar [1]. Zelfs een enkele matige AECOPD verhoogt het risico op toekomstige meerdere AECOPD-gebeurtenissen, waardoor een spiraal van buitensporige ziekteprogressie ontstaat en het risico op overlijden toeneemt [2]. AECOPD's zijn ook in verband gebracht met andere klinische uitkomsten, zoals versnelde achteruitgang van de longfunctie [3,4].

   Studies hebben aangetoond dat AECOPD's gerelateerd zijn aan toekomstige AECOPD's, maar er is weinig bekend over de klinische belasting en het gebruik van gezondheidszorg in de COPD-populatie [2, 5]. Tot op heden rapporteert de meeste gepubliceerde literatuur een gecombineerde categorie van matig-ernstige exacerbaties, waarbij patiënten doorgaans worden gestratificeerd als frequente (d.w.z. twee of meer voorvallen per patiëntjaar) versus niet-frequente (geen of één) exacerbaties.

   Het doel van deze studie is om de last van ernstige AECOPD in Zuid-Korea te kwantificeren door het verband te onderzoeken tussen de frequentie van ernstige AECOPD en klinische en zorggebruiksresultaten.

   Deze studie zal helpen om de relatie te begrijpen tussen ernstige AECOPD en de belasting van het gebruik van klinische en gezondheidszorg in Zuid-Korea zonder gevestigde gezondheidszorgdatabases.

2. DOELSTELLINGEN EN HYPOTHESES Het doel is om de last van ernstige AECOPD te kwantificeren door de klinische en zorggebruikslast van AECOPD per frequentie te beschrijven.

2.1 Primaire doelstellingen

2.1 Primaire doelstellingen en hypothesen

1. Om de frequentie van ernstige AECOPD in een COPD-populatie te schatten
2. Om trends in de frequentie van ernstige exacerbaties gedurende de onderzoeksperiode (over een periode van 2 jaar) te beschrijven
3. Om achteruitgang van de longfunctie in de loop van de tijd te beschrijven (FEV1)
4. Het gebruik van middelen voor de gezondheidszorg kwantificeren op basis van het aantal ernstige AECOPD over een periode van 2 jaar

2.2 Secundaire doelstelling en hypothese

1. Modified Medical Research Council (mMRC) dyspneuschaal gemeten op het moment van het bezoek

   3. METHODOLOGIE

   3.1 Onderzoeksopzet - Algemene aspecten Dit onderzoek was gebaseerd op de Korea COPD Subgroup Study (KOCOSS)-database, opgebouwd uit een landelijk prospectief cohortonderzoek - gestart in april 2012 - waarbij 54 medische centra in Zuid-Korea betrokken waren.

   Tijdens het patiëntbezoek werden gegevens verzameld door middel van Case Report Forms (CRF's) door een arts of getrainde verpleegkundige. Na een baseline-evaluatie werden de patiënten onderzocht bij een follow-up van 1 jaar.

   3.2 Studiepopulatie

   De opnamecriteria van de KOCOSS-database zijn als volgt:

   1) Leeftijd > 40 jaar; 2) degenen met post-bronchodilatator (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≤ 70% van de normaal voorspelde waarde.

   De volgende subpopulaties van belang zullen worden geïdentificeerd:

   • Patiënten met eosinofielen ≥100 cellen/ul

   • Patiënten met een voorgeschiedenis van comorbiditeit van speciaal belang:

   - Elke voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire comorbiditeit zoals vastgelegd in de medische dossiers: AMI, hartfalen, beroerte (+ MACE)

   - Elke cardiovasculaire risicofactor zoals vastgelegd in de medische geschiedenis: hypertensie, diabetes - Elke geschiedenis van andere belangrijke comorbiditeit: depressie, angst, GORZ, nierfalen, enz.

   3.3 Onderzoeksperiode Gegevens van COPD-patiënten van april 2012 tot 2021 worden geëxtraheerd en geanalyseerd

   4. VARIABELEN EN EPIDEMIOLOGISCH METINGEN

   4.1 Blootstellingen

   De belangrijkste blootstelling voor deze studie is de frequentie van ernstige exacerbaties. Een ernstige exacerbatie wordt primair gedefinieerd als een ziekenhuisopname (met of zonder IC) of een bezoek aan de spoedeisende hulp als gevolg van verergering van COPD-symptomen. Het aantal ernstige AECOPD werd geteld bij het eerste bezoek ter herinnering aan eerdere gebeurtenissen van 1 jaar, en prospectief gemeten bij een follow-upbezoek van 1 jaar. De jaarlijkse frequentie van ernstige AECOPD wordt geschat in de 2 jaar (pre- en post-1 jaar van het eerste bezoek) en gedeeld door 2. Dit zal leidend zijn voor de indeling van de frequentie van ernstige AECOPD. We verwachten de volgende categorieën:

   - 0 gebeurtenissen

   - 1 ernstige gebeurtenis

   • 2 ernstige gebeurtenissen
   • 3 ernstige gebeurtenissen
   • >3 ernstige gebeurtenissen

   Ook wordt de verdeling van exacerbaties over de gehele periode van 2 jaar beschreven. Om ernstige AECOPD's en hun impact op ziekteprogressie, klinische belasting en zorgkosten volledig te beschrijven, zullen de volgende uitkomsten worden gemeten:

   1) Klinische belasting gedefinieerd als verandering in longfunctie (FEV1) in de loop van de tijd 2) Comorbiditeiten 3) De belasting van het gebruik van gezondheidszorg zal worden gedefinieerd rekening houdend met:

   -aantal bezoeken aan de spoedeisende hulp

   -aantal ziekenhuisopnames

   -aantal IC-afleveringen

   5. STATISTISCH ANALYSEPLAN

   5.1 Statistische methoden - Algemene aspecten Samenvattende statistieken zullen worden verstrekt voor de COPD-populatie in het algemeen en voor de hierboven vermelde subpopulaties. Continue metingen worden beschreven met behulp van gemiddelden en standaarddeviaties en categorische metingen worden gerapporteerd met getallen en verhoudingen. Telvariabelen worden uitgedrukt als tarieven per persoonsjaar. Groepen zullen worden vergeleken met behulp van standaard univariate statistische methoden, waaronder de chi-kwadraattoets of de Fisher exact-toets voor categorische variabelen en de variantieanalysetoets voor continue variabelen.

   5.2 Steekproefomvang en powerberekeningen Er zijn geen powerberekeningen uitgevoerd aangezien de doelstellingen van dit onderzoek grotendeels beschrijvend van aard zijn.