Eine Studie zu Romosozumab bei Frauen mit Multiplem Myelom und Osteoporose

Einschlusskriterien:

• Dokumentiertes MM gemäß den Diagnosekriterien der International Myeloma Working Group (Nachweis eines myelomdefinierenden Ereignisses, das einer zugrunde liegenden Plasmazellerkrankung zugeschrieben wird): i. Klonale Plasmazellen im Knochenmark ≥ 10 % oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms; und ii. Eines oder mehrere der folgenden myelomdefinierenden Ereignisse:

• Nachweis einer Endorganschädigung, die auf die zugrunde liegende Erkrankung der Plasmazellproliferation zurückzuführen ist:

  1. Hyperkalzämie: Serumkalzium >0,25 mmol/L (>1 mg/dl) höher als die Obergrenze des Normalbereichs oder >2,75 mmol/L (>11 mg/dl)
  2. Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance < 40 ml/min oder Serumkreatinin 177 µmol/l (>2 mg/dL)
  3. Anämie: Hämoglobin > 2 g/dl unter der unteren Normgrenze oder ein Hämoglobinwert < 10 g/dl
  4. Knochenläsionen: Eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, CT oder PET/CT
• Plasmazellen-Prozentsatz des klonalen Knochenmarks ≥ 60 %; oder
• Beteiligt: ​​Verhältnis der freien Leichtketten (FLC) im unbeteiligten Serum ≥ 100 (beteiligter FLC-Wert ≥ 10 mg/dL; oder
• >1 fokale Läsion bei MRT-Untersuchungen (mindestens 5 mm groß)
• Vorhandensein von lytischen Knochenläsionen aufgrund von MM basierend auf Röntgennachweis mit mindestens einer messbaren Läsion (≥0,5 cm im größten Durchmesser durch Computertomographie [CT])
• Postmenopausale Frau, definiert als letzter Menstruationszyklus mindestens 12 Monate vor Studieneinschreibung

• Muss eines der folgenden haben:

  • Osteoporose bei Dual-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan; oder
  • Zerbrechlichkeitsfraktur der Wirbelsäule oder Hüfte; oder
  • morphometrische Wirbelsäulenfraktur; oder
  • Osteopenie mit erhöhtem Frakturrisiko (berechnet mit dem FRAX-Online-Rechner)
• Innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt ≤ 4 Dosen vorheriges intravenöses Bisphosphonat mit der letzten Dosis ≥ 3 Monate vor Studieneintritt.
• Vorherige orale Bisphosphonate sind erlaubt, wenn die letzte Dosis ≥ 3 Monate vor Studieneintritt war.
• Unterschriebene Einverständniserklärung(en). Personen mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit können sich anmelden, wenn gesetzlich bevollmächtigte Vertreter für Personen mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit zustimmen.
• Fähigkeit, alle studienbezogenen Verfahren nach Ermessen des Prüfarztes einzuhalten
• 18 Jahre oder älter

Ausschlusskriterien:

• Zugewiesener Mann bei der Geburt
• Denosumab innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt erhalten
• Teriparatid oder andere PTH-Analoga innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt erhalten
• Erhalten einer gleichzeitigen antiresorptiven Therapie
• Vorgeschichte eines kardiovaskulären Ereignisses (Myokardinfarkt und / oder Schlaganfall) innerhalb der letzten 12 Monate vor Studienbeginn
• Vorgeschichte von nicht ausgeheilten zahnärztlichen oder oralen Eingriffen
• Geschichte der Osteonekrose des Kiefers
• 25 (OH) Vitamin-D-Spiegel < 20 ng/ml. Eine Vitamin-D-Ergänzung ist zulässig und die Probanden können erneut untersucht werden, sobald der 25 (OH) Vitamin-D-Spiegel ≥ 20 ng/ml ist.
• Aktuelle Hyper- oder Hypokalzämie, definiert als albuminbereinigtes Serumcalcium außerhalb des normalen Bereichs gemäß institutionellem Standard (< 8,5 oder > 10,5 mg/dl).