Studie romosozumabu u žen s mnohočetným myelomem a osteoporózou

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaná diagnostická kritéria MM podle Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (důkaz události definující myelom přisuzované základní poruše plazmatických buněk): i. Klonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 % nebo přítomnost biopticky prokázaného plazmocytomu; a ii. Jakákoli jedna nebo více z následujících událostí definujících myelom:

• Důkazy o poškození koncových orgánů, které lze připsat základní proliferativní poruše plazmatických buněk:

  1. Hyperkalcémie: sérový vápník >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) vyšší než horní hranice normálu nebo >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
  2. Renální insuficience: clearance kreatininu < 40 ml/min nebo sérový kreatinin 177 µmol/l (>2 mg/dl)
  3. Anémie: hemoglobin > 2 g/dl pod spodní hranicí normálu nebo hodnota hemoglobinu < 10 g/dl
  4. Kostní léze: jedna nebo více osteolytických lézí na rentgenovém snímku skeletu, CT nebo PET/CT
• Procento klonálních plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 60 %; nebo
• Zahrnuje: poměr nezúčastněných sérových volných lehkých řetězců (FLC) ≥ 100 (zúčastněná hladina FLC je ≥ 10 mg/dl; nebo
• >1 fokální léze ve studiích MRI (velikost alespoň 5 mm)
• Přítomnost lytické kostní léze (lézí) způsobené MM na základě rentgenového důkazu s alespoň jednou měřitelnou lézí (≥0,5 cm v jejím největším průměru pomocí počítačové tomografie [CT])
• Postmenopauzální žena, definovaná jako poslední menstruační cyklus alespoň 12 měsíců před zařazením do studie

• Musí mít jednu z následujících možností:

  • osteoporóza na skenování s duální rentgenovou absorpciometrií (DXA); nebo
  • křehká zlomenina páteře nebo kyčle; nebo
  • morfometrická zlomenina páteře; nebo
  • osteopenie se zvýšeným rizikem zlomenin (vypočteno online kalkulačkou FRAX)
• Během 12 měsíců před vstupem do studie ≤ 4 dávky předchozího intravenózního bisfosfonátu s poslední dávkou ≥ 3 měsíce před vstupem do studie.
• Předchozí perorální bisfosfonáty jsou povoleny, pokud poslední dávka byla ≥ 3 měsíce před vstupem do studie.
• Podepsané formuláře informovaného souhlasu. Osoby se sníženou rozhodovací schopností se mohou zapsat, pokud za osoby se sníženou rozhodovací schopností souhlasí zákonní zástupci.
• Schopnost vyhovět všem postupům souvisejícím se studií podle úsudku zkoušejícího
• 18 let nebo starší

Kritéria vyloučení:

• Přidělený samec při narození
• Dostal denosumab během 12 měsíců před vstupem do studie
• Obdrželi teriparatid nebo jiný analog PTH během 12 měsíců před vstupem do studie
• Přijímání souběžné antiresorpční terapie
• Kardiovaskulární příhoda (infarkt myokardu a/nebo cévní mozková příhoda) v anamnéze během posledních 12 měsíců od vstupu do studie
• Nezhojená stomatologická nebo ústní chirurgie v anamnéze
• Anamnéza osteonekrózy čelisti
• Hladiny 25 (OH) vitaminu D < 20 ng/ml. Doplňování vitaminu D bude povoleno a subjekty mohou být znovu vyšetřeny, jakmile hladina 25 (OH) vitaminu D ≥ 20 ng/ml.
• Současná hyper- nebo hypokalcémie, definovaná jako albuminem upravený sérový vápník mimo normální rozmezí podle institucionálního standardu (<8,5 nebo >10,5 mg/dl).