Um estudo de romosozumabe em mulheres com mieloma múltiplo e osteoporose

Critério de inclusão:

• MM documentado de acordo com os critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group (evidência de evento definidor de mieloma atribuído a distúrbio de células plasmáticas subjacente): i. Plasmócitos clonais na medula óssea ≥ 10% ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia; e ii. Qualquer um ou mais dos seguintes eventos definidores de mieloma:

• Evidência de dano de órgão final que pode ser atribuído ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente:

  1. Hipercalcemia: cálcio sérico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) acima do limite superior do normal ou >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  2. Insuficiência renal: depuração de creatinina < 40 mL/min ou creatinina sérica 177µmol/L (>2 mg/dL)
  3. Anemia: hemoglobina > 2 g/dL abaixo do limite inferior do normal, ou valor de hemoglobina <10 g/dL
  4. Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia do esqueleto, TC ou PET/CT
• Porcentagem de plasmócitos clonais da medula óssea ≥ 60%; ou
• Envolvido: razão de cadeia leve livre (FLC) sérica não envolvida ≥ 100 (nível de FLC envolvido ser ≥ 10 mg/dL; ou
• >1 lesão focal em estudos de ressonância magnética (pelo menos 5 mm de tamanho)
• Presença de lesão(ões) óssea(s) lítica(s) devido a MM com base em evidência radiográfica com pelo menos uma lesão mensurável (≥0,5 cm em seu maior diâmetro por tomografia computadorizada [TC])
• Mulher na pós-menopausa, definida como o último ciclo menstrual pelo menos 12 meses antes da inscrição no estudo

• Deve ter um dos seguintes:

  • osteoporose na varredura de absorciometria de raios-X duplos (DXA); ou
  • fratura por fragilidade da coluna ou quadril; ou
  • fratura morfométrica da coluna; ou
  • osteopenia com risco elevado de fratura (calculado pela calculadora online FRAX)
• Dentro de 12 meses antes da entrada no estudo, ≤ 4 doses de bifosfonato intravenoso anterior com a última dose ≥ 3 meses antes da entrada no estudo.
• Bisfosfonatos orais anteriores são permitidos se a última dose foi ≥ 3 meses antes da entrada no estudo.
• Formulário(s) de consentimento informado assinado(s). Indivíduos com capacidade decisória prejudicada podem se inscrever se os representantes legalmente autorizados consentirem em nome dos indivíduos com capacidade decisória prejudicada.
• Capacidade de cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo no julgamento do investigador
• 18 anos de idade ou mais

Critério de exclusão:

• Macho designado no nascimento
• Recebeu denosumabe 12 meses antes da entrada no estudo
• Recebeu teriparatida ou outro uso de análogo de PTH dentro de 12 meses antes da entrada no estudo
• Recebendo terapia antirreabsortiva concomitante
• História de evento cardiovascular (infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral) nos últimos 12 meses desde a entrada no estudo
• História de cirurgia dentária ou oral não cicatrizada
• Histórico de osteonecrose da mandíbula
• Níveis de 25 (OH) vitamina D < 20 ng/mL. A reposição de vitamina D será permitida e os indivíduos podem ser reavaliados assim que o nível de vitamina D 25 (OH) for ≥ 20 ng/mL.
• Hiper ou hipocalcemia atual, definida como cálcio sérico ajustado por albumina fora da faixa normal por padrão institucional (<8,5 ou >10,5 mg/dL).