En undersøgelse af Romosozumab hos kvinder med myelomatose og osteoporose

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret MM pr. International Myeloma Working Group diagnostiske kriterier (bevis på myelomdefinerende hændelse tilskrevet underliggende plasmacellelidelse): i. Klonale plasmaceller i knoglemarven ≥ 10 % eller tilstedeværelse af et biopsipåvist plasmacytom; og ii. En eller flere af følgende myelomdefinerende hændelser:

• Bevis på endeorganskader, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse:

  1. Hypercalcæmi: serumcalcium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  2. Nyreinsufficiens: kreatininclearance < 40 ml/min eller serumkreatinin 177 µmol/L (>2 mg/dL)
  3. Anæmi: hæmoglobin > 2 g/dL under den nedre normalgrænse eller en hæmoglobinværdi <10 g/dL
  4. Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, CT eller PET/CT
• Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 60 %; eller
• Involveret: uinvolveret serumfri let kæde (FLC)-forhold ≥ 100 (involveret FLC-niveau være ≥ 10 mg/dL; eller
• >1 fokal læsion på MR-undersøgelser (mindst 5 mm i størrelse)
• Tilstedeværelse af lytiske knoglelæsioner på grund af MM baseret på radiografisk bevis med mindst én målbar læsion (≥0,5 cm i dens største diameter ved computertomografi [CT])
• Postmenopausal kvinde, defineret som sidste menstruationscyklus mindst 12 måneder før studieindskrivning

• Skal have en af ​​følgende:

  • osteoporose på dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) scanning; eller
  • skrøbelighed fraktur af rygsøjlen eller hoften; eller
  • morfometrisk rygsøjlebrud; eller
  • osteopeni med forhøjet risiko for fraktur (beregnet af FRAX online-beregneren)
• Inden for 12 måneder før undersøgelsens start, ≤ 4 doser af tidligere intravenøst ​​bisphosphonat med den sidste dosis ≥ 3 måneder før undersøgelsens start.
• Tidligere orale bisfosfonater er tilladt, hvis den sidste dosis var ≥ 3 måneder før studiestart.
• Underskrevet informeret samtykkeformular(er). Personer med nedsat beslutningsevne kan tilmelde sig, hvis juridisk autoriserede repræsentanter giver samtykke på vegne af personer med nedsat beslutningsevne.
• Evne til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer efter investigatorens vurdering
• 18 år eller ældre

Ekskluderingskriterier:

• Tildelt mand ved fødslen
• Modtog denosumab inden for 12 måneder før studiestart
• Modtog teriparatid eller anden PTH-analog inden for 12 måneder før studiestart
• Modtager samtidig antiresorptiv behandling
• Anamnese med kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt og/eller slagtilfælde) inden for de seneste 12 måneder efter studiestart
• Anamnese med ikke-helet tand- eller mundkirurgi
• Historie om osteonekrose i kæben
• 25 (OH) vitamin D niveauer < 20 ng/ml. Vitamin D-repletion vil være tilladt, og forsøgspersoner kan genscreenes, når 25 (OH) vitamin D-niveau ≥ 20 ng/ml.
• Aktuel hyper- eller hypocalcæmi, defineret som albuminjusteret serumcalcium uden for normalområdet pr. institutionel standard (<8,5 eller >10,5 mg/dL).